《Nrf2/ARE通路介導大豆異黃酮抗動脈粥樣硬化作用的機制研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由李培兵擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Nrf2/ARE通路介導大豆異黃酮抗動脈粥樣硬化作用的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李培兵
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
氧化低密度脂蛋白是動脈粥樣硬化的獨立危險因素，我們以往的研究顯示大豆異黃酮具有抗動脈粥樣硬化，抑制LDL氧化修飾的作用，但其機制尚不清楚。Nrf2/ARE抗氧化應激通路的發現為研究大豆異黃酮抑制LDL氧化修飾的作用途徑提供了新思路，我們推測這與Nrf2/ARE通路激活有關。因此本研究將運用免疫螢光組織化學、Western Blot、實時定量螢光PCR、ELISA、病理組織學等技術，通過高脂膳食誘導小鼠動脈粥樣硬化及ox-LDL細胞氧化損傷模型，觀察大豆異黃酮及Nrf2/ARE通路阻斷物對Nrf2核轉位、通路信號分子表達及磷酸化、下游相關基因表達、LDL氧化修飾的影響，從整體、細胞和分子水平探討Nrf2/ARE通路介導大豆異黃酮抗動脈粥樣硬化的作用機制。這將為揭示大豆異黃酮抑制LDL氧化修飾的作用途徑、闡明植物化學物質和以Nrf2/ARE通路為靶點預防動脈粥樣硬化策略的可行性提供依據。
結題摘要
高脂血症往往是導致動脈粥樣硬化發生髮展的重要因素，其中氧化低密度脂蛋白是導致動脈粥樣硬化損傷的獨立危險因素，我們以往的研究顯示大豆異黃酮具有抗動脈粥樣硬化，抑制LDL 氧化修飾的作用，但其機制尚不清楚。Nrf2/ARE 抗氧化應激通路的發現為研究大豆異黃酮抑制LDL 氧化修飾的作用途徑提供了新思路，我們推測這與Nrf2/ARE 通路激活有關。因此本項目通過高脂膳食誘導小鼠動脈粥樣硬化動物模型及ox-LDL 血管內皮細胞氧化損傷模型，觀察了大豆異黃酮對Nrf2 核轉位、Nrf2/ARE通路及下游相關基因表達、機體氧化損傷狀況的影響，目的是從整體、細胞和分子三個水平來探討Nrf2/ARE這一內源性抗氧化通路介導大豆異黃酮抗動脈粥樣硬化的作用機制。本研究的結果顯示，大豆異黃酮通過增加高脂膳食小鼠Nrf2蛋白的核轉位，增強Nrf2/ARE通路活性，提高GST和eNOS等通路調控下游蛋白分子的基因和蛋白表達；從而增強GST、GPx、SOD等抗氧化酶活性，提高機體抗氧化功能，增加NO的生成，減少MDA含量，減輕機體氧化應激損傷，糾正機體脂質代謝紊亂，從而對高脂膳食所致動脈粥樣硬化具有顯著的防治作用；並且ox-LDL氧化損傷HUVEC內皮細胞模型體外實驗也進一步證實了大豆異黃酮能通過增強Nrf2/ARE通路活性從而減輕ox-LDL所致血管內皮細胞氧化損傷這一機制。本研究結果為揭示大豆異黃酮通過Nrf2/ARE內源性抗氧化通路作為靶點發揮抗動脈粥樣硬化作用這一策略的可行性提供了依據。
