《Nrf2在EGCG改善抗GBM腎小球腎炎中的作用機制研究》是依託華中科技大學，由葉婷擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Nrf2在EGCG改善抗GBM腎小球腎炎中的作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：葉婷
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
抗GBM腎炎是臨床表現及病理改變最為嚴重的免疫相關性腎炎，大劑量激素及免疫抑制劑等傳統治療存在全身免疫抑制而致的機會感染。尋找安全有效的治療方法尤為重要。EGCG是綠茶多酚的主要組成部分，具有抗炎抗氧化抗凋亡作用，我們以往研究首次證實EGCG能改善抗GBM腎炎的臨床表現及病理變化，上調抗GBM腎炎腎臟組織細胞核內Nrf2表達。Nrf2是新近發現的在氧化應激中起核心作用的轉錄激活因子，能激活參與機體抗氧化的主要抗氧化酶和II相解毒酶，對於維持機體氧化還原平衡，應對氧化應激有著關鍵性作用。Nrf2還能作用於細胞凋亡基因家族，抑制細胞凋亡；參與自身免疫監督調控。本項目擬探討EGCG激活Nrf2在抗GBM腎炎中對抗氧化酶和II相解毒酶表達、腎臟組織細胞凋亡及自身免疫調控的作用，為EGCG改善抗GBM腎炎提供理論依據，並為今後全面深入探討EGCG在抗GBM腎炎中的作用做好鋪墊。
結題摘要
抗GBM腎炎是臨床表現及病理改變最為嚴重的免疫相關性腎炎，氧化應激與炎症反應和細胞凋亡構成一個調控網路，在其發生髮展中起到重要作用。我們前期研究證實EGCG能改善抗GBM腎炎的臨床表現及病理變化，上調抗GBM腎炎腎臟組織細胞核內Nrf2表達。Nrf2是新近發現的在氧化應激中起核心作用的轉錄激活因子，能激活參與機體抗氧化的主要抗氧化酶和II相解毒酶，對於維持機體氧化還原平衡，應對氧化應激有著關鍵性作用。我們在前期研究基礎上發現：（1）再次論證了EGCG在抗GBM腎炎中能改善腎臟組織病理學、蛋白尿以及血肌酐；Nrf2表達異常可能參與抗GBM腎炎的發生；（2）EGCG可以抑制抗GBM腎炎腎臟組織中Nrf2上游p-Akt、p-P38、p-JNK、p-ERK蛋白表達；（3）EGCG可上調抗GBM腎炎腎臟組織中Nrf2下游GCLC、GCLM、GPx1蛋白表達，上調NQO1蛋白表達，對HO-1蛋白表達無影響；（4）EGCG能下調抗GBM腎炎CD4+%、Th1%、Th1/Th2，降低外周血INF-γ、IL-4、IL-10水平。為EGCG改善抗GBM腎炎提供進一步理論依據，並為今後深入探討EGCG在抗GBM腎炎中作用及尋找治療抗GBM腎炎靶位點做好鋪墊。
