《miRNA let-7e在動脈粥樣硬化易損斑塊中的作用及其分子機制》是依託山東大學，由張群業擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miRNA let-7e在動脈粥樣硬化易損斑塊中的作用及其分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張群業
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
CD4+ T細胞是最重要的免疫調節細胞之一，我們首次在動脈粥樣硬化（AS）斑塊破裂患者CD4+ T細胞中發現miR let-7e明顯上調，根據其靶基因預測分析我們推測Let-7e上調可能會加劇其抑制蛋白Lin28B及在抗炎/促纖維化中具有重要作用的細胞因子IL-10和IL-13的下調，使斑塊炎症反應加劇、纖維帽變薄而易於破裂。為驗證此假說，本申請將利用plused SILAC等技術發現並驗證let-7e的靶基因，用親和純化和質譜的方法確定使let-7e上調的轉錄因子，並在AS小鼠模型上觀察let-7e對AS易損斑塊發展/破裂的影響。最終闡明let-7e在易損斑塊中的作用及上下游調控的分子機制。本項目將使我們從miRNA和免疫調控的角度更好的理解易損斑塊形成/破裂的分子機制，為發現易損斑塊有效預警標誌物和干預靶點提供新思路。
結題摘要
本課題基本按照項目執行計畫，完成了計畫任務書中規定的任務。利用設立陰性對照的改良的plused SILAC技術，在蛋白水平鑑定出let-7e在CD4+T細胞中可能的靶基因106個，並利用螢光素酶報告載體確證了其中IL-10、IL-13和LIN28B是let-7e的靶基因，還通過對這些潛在靶基因的分析，揭示了let-7e與代謝、免疫、凋亡密切相關的功能特徵。然後初步揭示了在動脈粥樣硬化患者外周CD4+T細胞中使let-7e上調的轉錄因子，闡明了let-7e在動脈粥樣硬化斑塊中上下游調控的分子機制，基本證實了本課題的科學假設。利用本課題的技術，我們還揭示了出血/缺血性腦卒中患者血漿中miRNA的變化特徵，進一步明確了let-7e在AS導致的缺血性腦卒中患者CD4+T細胞中變化的特異性。從而揭示了以let-7e為代表的miRNA對CD4+ T細胞的調控，深化了人們對於miRNA對免疫調控的認識。此外，以本課題的研究技術和結果為基礎，我們揭示了另一種在AS斑塊中顯著變化的miRNA-490-3p能夠通過靶向PAPP-A調控血管平滑肌細胞增殖，在AS發生髮展和易損性變化中發揮重要作用。上述研究結果有助於我們從miRNA和免疫調控角度深入理解AS易損斑塊形成/破裂的分子機制。
