miR-223作為新型信息傳遞介質調控動脈粥樣硬化病變的機制

《miR-223作為新型信息傳遞介質調控動脈粥樣硬化病變的機制》是依託中山大學，由單臻擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：miR-223作為新型信息傳遞介質調控動脈粥樣硬化病變的機制
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：單臻
• 依託單位：中山大學

中文摘要

血管平滑肌細胞（VSMC）內的miRNA在動脈粥樣硬化（AS）發病過程中起重要作用。細胞外miRNA作為新型細胞間調控信息傳遞介質是近年來的重大發現。我們發現：miR-223是血清中含量最高的microRNA，主要由白細胞和血小板分泌產生；miR-223可作為細胞間信息傳遞介質進入VSMC，通過IGF-1R實現對VSMC增殖、遷移和凋亡功能的調控並抑制AS的發展。但是miR-223如何通過IGF-1R及其下游信號通路調控VSMC相關功能並影響AS的發展？目前仍未知。本研究將利用ApoE-/-小鼠及ApoE與miR-223雙基因敲除小鼠從轉錄組水平和蛋白組學水平，探討miR-223調控VSMC功能及影響AS發展的具體機制。期望闡明miR-223作為細胞間信息傳遞介質調控AS病變的機制，明確miR-223的轉化套用價值。

結題摘要

我們前期預實驗發現miR-223與動脈粥樣硬化發生髮展可能有重要調控作用。本項目結合前期研究結果，從miR-223對動脈粥樣硬化發生和發展的調控作用、miR-223通過IGF-1R調控其下游PI3K/Akt信號通路的機制、miR-223通過調控自噬影響VSMC泡沫細胞形成、miR-223通過NLRP3調控IL-1β、NLRP3炎性體激活調控VSMC泡沫細胞形成、miR-223調控巨噬細胞來源的泡沫細胞形成、miR-223調控乳腺癌骨轉移微環境等幾個方面展開了研究。我們已初步明確miR-223在動脈粥樣硬化發生和發展過程中具有抑制動脈粥樣硬化發展的作用，是一個保護性因子；明確了IGF-1R是miR-223的直接作用靶基因，並且miR-223可以抑制PI3K/Akt通路激活從而調控VSMC增殖、遷移、凋亡功能；明確了miR-223可通過抑制VSMC自噬而抑制VSMC泡沫細胞形成；初步明確miR-223可以作用於NLRP3並可以促進IL-1β分泌；明確了NLRP3炎性體激活可影響HMGB1的分泌從而調控其下游LXRα、ABCA1的表達，進而影響VSMC泡沫細胞形成；明確了在巨噬細胞中，SR-B1是miR-223的直接作用靶基因，miR-223可以促進巨噬細胞來源的泡沫細胞形成；並且還意外發現miR-223可以通過NF1A調控破骨細胞形成並且miR-223可以抑制乳腺癌細胞生長，影響骨微環境從而調控乳腺癌骨轉移發生髮展的重要現象。通過本課題研究結果，為我們後續開展關於miR-223相關功能及作用機制的研究提供了良好的基礎。