miR-320a在動脈粥樣硬化中對內皮功能的調控作用及機制研究

《miR-320a在動脈粥樣硬化中對內皮功能的調控作用及機制研究》是依託華中科技大學，由陳琛擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：miR-320a在動脈粥樣硬化中對內皮功能的調控作用及機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：陳琛
• 依託單位：華中科技大學

中文摘要

動脈粥樣硬化是引起多種臨床心血管事件的病理生理基礎之一，但其具體病理生理機制尚未完全闡明。microRNAs（miRNAs）是一類新發現的在多種生物學進程中具有重要調控作用的非編碼RNA。研究表明，miRNA在細胞增殖、凋亡、炎症、脂質代謝和免疫應答等多種與動脈粥樣硬化相關的病理生理過程中發揮重要作用，我們推測存在一類miRNAs在動脈粥樣硬化發生髮展的各種關鍵環節中具有重要調控作用。在前期研究中，我們採用晶片技術篩選出動脈粥樣硬化相關的miRNA 特異性表達譜，並已驗證；本項目中，我們將從多角度研究篩選出的miR-320a對內皮細胞生物學效應的影響；並在經典的動脈粥樣硬化動物模型中研究miR-320a的體內整體效應；最後通過生物信息學方法和經典的分子生物學方法預測並確定miR-320a的上下游分子信號通路，為動脈粥樣硬化的防治和針對miRNA的靶向治療研究提供重要的的理論依據和實驗基礎。

結題摘要

動脈粥樣硬化是引起多種臨床心血管事件的病理生理基礎之一，但其具體病理生理機制尚未完全闡明。microRNAs（miRNAs）是一類新發現的在多種生物學進程中具有重要調控作用的非編碼RNA。研究表明，miRNA在細胞增殖、凋亡、炎症、脂質代謝和免疫應答等多種與動脈粥樣硬化相關的病理生理過程中發揮重要作用，我們推測存在一類miRNAs在動脈粥樣硬化發生髮展的各種關鍵環節中具有重要調控作用。在前期研究中，我們採用晶片技術篩選出動脈粥樣硬化相關的miRNA 特異性表達譜，並已驗證；本項目中，我們深入分析並在第二個人群中驗證了晶片結果，發現miR-320a 不僅在動脈粥樣硬化患者，也在冠心病高危人群，特別是糖尿病患者 的外周血中表達增高，且與疾病嚴重程度呈正相關。接著，我們採用高脂飼養的ApoE-/-小鼠作為動脈粥樣硬化模型，發現其肝臟、主動脈及外周血中miR-320a 表達顯著增高，通過生物信息學方法和經典的分子生物學方法預測並確定miR-320a的下游靶點為血清反應因子（SRF），並且miR-320a 通過SRF促進脂質代謝紊亂和炎症反應使得內皮凋亡增加、高脂飼養的ApoE-/-小鼠血管內皮功能惡化，加重動脈粥樣硬化病變。反之，抑制miR-320a 可保護內皮功能，改善動脈粥樣硬化。而miR-320a 上游則受到SP1 的調控。上述研究表明miR-320a通過參與脂質代謝和炎症反應的調控促進動脈粥樣硬化的發生和發展。項目內容實施順利，取得了突破性的研究結果，已發表標記資助並見刊SCI論文9篇，分別發表於Cardiovascular Research (IF: 5.94)和Journal of Cellular and Molecular Medicine (IF: 4.014)等國際權威期刊上。