miR-17-92介導內皮祖細胞調控血管再內皮化作用及機制研究

《miR-17-92介導內皮祖細胞調控血管再內皮化作用及機制研究》是依託上海交通大學，由張亞臣擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：miR-17-92介導內皮祖細胞調控血管再內皮化作用及機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：張亞臣
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

內皮祖細胞（EPCs）在動脈粥樣硬化損傷血管的再內皮化修復過程中發揮重要作用。項目組已證實冠心病患者外周血EPCs數量明顯下降並發現miR-17-92差異表達，提示miR-17-92可能對EPCs再內皮化能力具有重要調控作用。在此基礎上，本項目擬分別採用轉染miR-17-92的前體分子和miR-17-92的抑制劑，從正負兩方面研究miR-17-92對EPCs增殖、分化、遷移、凋亡等生物學功能的影響，觀察已知的冠心病危險因素是否通過miR-17-92調控內皮祖細胞的功能，並以動物模型驗證miR-17-92表達變化後內皮祖細胞對損傷內皮修復能力的影響。並進而預測、證實miR-17-92調控 EPCs再內皮化作用的靶基因，為進一步探索動脈粥樣硬化內皮損傷血管的快速修復提供新的思路和研究方向。

結題摘要

內皮祖細胞（EPCs）在動脈粥樣硬化損傷血管的再內皮化修復過程中發揮重要作用。項目組已證實冠心病患者外周血EPCs數量明顯下降並發現miR-17-92差異表達，提示miR-17-92可能對EPCs再內皮化能力具有重要調控作用。在此基礎上，本項目擬分別採用轉染miR-17-92的前體分子和miR-17-92的抑制劑，從正負兩方面研究miR-17-92對EPCs增殖、分化、遷移、凋亡等生物學功能的影響，觀察已知的冠心病危險因素是否通過miR-17-92調控內皮祖細胞的功能，並以動物模型驗證miR-17-92表達變化後內皮祖細胞對損傷內皮修復能力的影響。在實驗研究中，課題組發現冠心病患者外周血中miR-19b、miR-92a表達明顯下調，miR-206表達明顯升高。miR-19b可通過調節靶基因Apaf1/caspase通路，改善TNF-α誘導的血管內皮損傷；表達上調的miR-206可通過抑制PIK3C2a靶蛋白加劇冠心病患者EPCs的損傷作用。課題組並依據實驗結果，撰寫並發表了3篇SCI文章和1篇核心期刊文章。為進一步探索動脈粥樣硬化內皮損傷血管的快速修復提供新的思路和研究方向。