《miR-145調控自噬相關基因對動脈粥樣硬化斑塊穩定性的作用》是依託中南大學，由劉俊文擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miR-145調控自噬相關基因對動脈粥樣硬化斑塊穩定性的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉俊文
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
細胞自噬是AS斑塊穩定性的一個重要決定因素，研究其調控機制，維持適度的自噬水平，對於斑塊穩定性有重要意義。miRNAs調控細胞自噬的研究越來越受到重視，而miRNAs是否調控AS斑塊中細胞自噬目前未見報導。miR-145在有症狀頸動脈粥樣斑塊中表達顯著升高，它能夠決定SMCs向收縮表型轉化而維持斑塊穩定性。申請者發現miR-145的靶基因包含多個與AS進程密切相關的基因，有些靶基因與自噬發生有關；預實驗初步發現miR-145在ox-LDL刺激下表達明顯升高並能夠抑制ox-LDL誘導的細胞自噬。本項目首先檢測miR-145在AS病變的表達模式；再檢測antagomiR-145/apoE-/-小鼠AS斑塊自噬與穩定性變化，採用基因晶片篩選並驗證受調控的自噬相關基因。證實miR-145能夠抑制斑塊內細胞過度自噬從而維持AS斑塊穩定性這一實驗假說，為AS疾病的防治提供新的思路與實驗線索。
結題摘要
本項目旨在探討miR-145調控細胞自噬相關基因在動脈粥樣硬化斑塊穩定性中的作用，為AS斑塊穩定性研究提供新的實驗線索與思路。研究結果發現：（1）miR-145在急性心肌梗死病人血漿中水平增高，且增高程度與病人心電圖ST段抬高呈正相關，miR-145可能成為冠心病分型的重要指標；（2）miR-145在三種AS主要細胞中ox-LDL刺激下表達均升高；而miR-145過表達的VSMCs自噬標誌分子LC3II表達減少而 p62表達水平增多，miR-145內源性抑制的VSMCs則LC3II表達增多而p62水平降低；（3）RNA雙測序找到215個表達上調、291個表達下調的差異表達轉錄本，取差異表達lncRNA靶基因與差異表達mRNA基因交集，發現256個靶基因；其中TGFBR2是miR-145調控自噬的關鍵靶基因。以上研究結果表明，miR-145能夠調控細胞自噬從而影響動脈粥樣硬化斑塊的穩定性。項目研究期間，培養博士研究生1名，碩士研究生1名（已畢業），參與編寫專著1部，申請國家發明專利1項，以通訊作者或第一作者已發表SCI學術論文3篇，另有1篇英文論文正在投稿，1篇英文論文正在撰寫（標註受本項目資助）。
