《調控RXRa抗動脈粥樣硬化炎症分子機制研究》是依託上海交通大學，由沈玲紅擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：調控RXRa抗動脈粥樣硬化炎症分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：沈玲紅
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
炎症反應激活誘發易損斑塊破裂，不僅是動脈粥樣硬化病變進展的重要誘因，也是引起急性冠脈事件的主要原因。從抗炎角度尋找干預靶點被認為是最有希望的藥物治療方向。我們的前期研究表明，核受體RXRa在動脈粥樣硬化斑塊局部表達顯著上調，在炎症激活狀態的巨噬細胞，RXRa發生核移位，可能通過非基因型方式直接作用於炎症信號通路。據此我們提出如下假說：巨噬細胞等炎症細胞中的RXRa通過移位到胞漿，與胞漿炎症信號通路的某些蛋白直接相互作用，激活炎症；阻斷RXRa核移位或拮抗其作用，可能抑制炎症並穩定斑塊。本項目擬在前期工作的基礎上，以核受體RXRa非基因型作用與動脈粥樣硬化炎症的關係為主線，闡明RXRa在巨噬細胞亞細胞定位改變及調控炎症信號通路的分子機制，探討RXRa作為調控斑塊穩定性藥物分子靶點的可能性，以期發現新的動脈粥樣硬化炎症反應機制和干預靶點，為尋找和開發改善斑塊穩定性的藥物提供新思路和新手段。
結題摘要
本項目主要探討調控RXRα的抗動脈粥樣硬化作用。研究內容主要包括：小鼠易損斑塊模型的建立與驗證；調控核受體RXRα能夠穩定易損斑塊；RXRα異源二聚體TR3抑制動脈粥樣硬化血管重構。主要研究結果：（1）：阿托伐他汀通過調節趨化因子和趨化因子受體的表達，減輕巨噬細胞浸潤和內皮下脂質沉積、提高內膜膠原含量，降低膠原酶和基質金屬蛋白酶活性，來改善ApoE-/-小鼠斑塊穩定性；（2）：RXRα特異性配體K80003通過抑制RXRα胞漿轉位介導的缺陷性自噬來減緩動脈粥樣硬化進程；（3）：RXRα異源二聚體TR3通過下調β-catenin來抑制AngII誘導的血管重構。
