《納米微泡介導miR-145靶向穩定易損斑塊的實驗研究》是依託華中科技大學，由武彧擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：納米微泡介導miR-145靶向穩定易損斑塊的實驗研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：武彧
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
動脈粥樣硬化斑塊破裂是急性心腦血管事件的主要觸發因素，而細胞凋亡過度與斑塊的穩定性密切相關。研究證實miRNA-145在正常血管壁平滑肌細胞中表達量最大，而在損傷血管及粥樣斑塊中表達量顯著下調。本研究試圖將靶向長循環脂質體納米微泡與膜蛋白耦連，製備一種既能顯示斑塊形態，又能反映斑塊內細胞凋亡狀況的分子探針，並將miR-145包載在納米微粒內，通過靶向分子探針聚集到粥樣斑塊，然後採用聚焦超聲對斑塊定位照射，上調斑塊內miRNA-145的表達，從而達到穩定斑塊的目的，期望為基因治療易損斑塊提供技術支持。
結題摘要
平滑肌細胞（Smooth muscle cell, SMC）的異常增值和遷移在粥樣斑塊的形成與破裂中起著關鍵作用。既往體內外實驗證實，微小RNA miR-145參與調節SMC的表型分化、增殖、遷移，上調miR-145水平能縮小動脈粥樣斑塊體積、抑制血管內膜新生。目前，尋求安全有效的基因運送方式仍是制約基因治療發展的關鍵問題。近年來，超聲靶向微泡破壞(Ultrasound-targeted microbubble destruction, UTMD)已經作為一種安全有效的轉染方式，廣泛套用於心臟、腫瘤等疾病的基因治療相關基礎研究中。為進一步探討UTMD介導的miR-145在動脈粥樣斑塊中的作用，本課題組構建了一種安全穩定的陽離子微泡包載miR-145，通過體內外實驗證實UTMD技術對小鼠血管平滑肌細胞的靶向基因釋放安全有效，揭示了miR-145在Myocardin/KLF4途徑中調節平滑肌細胞表型，減少動脈斑塊生成的作用。研究結果顯示，載miR-145微泡粒徑：1051.7±66.4nm，電位：8.9±2.8mV，對細胞組織無毒性。在體外小鼠主動脈平滑肌細胞轉染中，UTMD組較單純miR及PBS組miR-145螢光表達最強。在體內水平，UTMD能安全開放小鼠腹主動脈組織間隙，有效將miR-145轉染至血管壁結構；在基因治療後，UTMD組較單純miR及PBS組Myocardin水平上調，斑塊明顯減少。綜上，UTMD聯合miR-145對於動脈粥樣斑塊的定位與治療安全有效，為探索動脈粥樣斑塊的基因治療與方法提供了實驗基礎。
