《miR-125在高血糖代謝記憶中的作用及機制研究》是依託華中科技大學，由廖雲飛擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-125在高血糖代謝記憶中的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：廖雲飛
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
高血糖代謝記憶是影響糖尿病血管併發症治療效果的關鍵因素。NF-κBp65表達上調導致的炎症通路持續激活是造成該記憶的直接原因。2型糖尿病中，miR-125靶向抑制NF-κBp65基因轉錄調控因子-組蛋白甲基化轉移酶的表達從而持續激活炎症通路，結合miR-125在動脈粥樣硬化中的重要作用以及能夠與NF-κBp65基因特異性結合，我們推測：該記憶中，miR-125的上調引起NF-κBp65基因表達持續增加，導致炎症通路持續激活。本課題組將參考公認方法，建立高血糖代謝記憶的動物和細胞模型，系統動態地檢測miR-125、NF-κBp65、組蛋白甲基化轉移酶、炎症因子的表達以及相應基因組蛋白甲基化修飾的變化；並擬在體外採用轉染技術雙向調節miR-125水平，從而驗證miR-125在該記憶中的作用及具體機制。為靶向糾正高血糖代謝記憶提供實驗室依據，為我國糖尿病血管併發症的防治提供新思路。
結題摘要
高血糖“代謝記憶”是影響糖尿病血管併發症治療效果的關鍵因素。但具體分子生物學機制尚不清楚。本課題組圓滿完成既定任務，成功構建高血糖“代謝記憶”的細胞及動物模型，檢測了不同糖濃度階段miRNA-125表達、炎症通路的狀態，NF-κBp65、組蛋白甲基化轉移酶(Suv39h1)及組蛋白去甲基化酶（LSD1）的表達及基因的組蛋白H3甲基化水平的變化。我們還在體外血管內皮細胞轉染miR-125 mimics和miRNA-125 inhibitor，雙向調節miRNA-125的表達，觀察對炎症通路的狀態，NF-κBp65、Suv39h1及LSD1的表達及基因的組蛋白H3甲基化水平的影響，首次確定miRNA-125在高血糖“代謝記憶”中作用及具體機制，即miR-125水平的上調是高血糖“代謝記憶”中導致NF-κBp65表達持續上調的關鍵因素。本課題組還率先發現miR-125與NF-κBp65存在相互的轉錄激活作用，正是這種惡性循環機制使得下游炎症通路持續激活，血管損傷持續存在，造成了記憶效應。上述研究成果為靶向糾正高血糖“代謝記憶”提供實驗室依據，為我國糖尿病血管併發症的防治提供新思路。在此基礎上，本課題組已發表論文3篇，投稿論文1篇，培養研究生3人。
