Mindin對動脈粥樣硬化斑塊形成的作用及機制研究

《Mindin對動脈粥樣硬化斑塊形成的作用及機制研究》是依託武漢大學，由朱麗華擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：Mindin對動脈粥樣硬化斑塊形成的作用及機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：朱麗華
• 依託單位：武漢大學

項目摘要

動脈粥樣硬化是冠心病和缺血性腦卒中的病理基礎，也是引起心血管事件及人口死亡的主要原因。動脈粥樣硬化是一種慢性炎症性疾病，巨噬細胞在其病變的起始、發展和破裂過程中發揮中心作用，因此找到調控巨噬細胞功能的基因對控制動脈粥樣硬化具有重要意義。Mindin屬於細胞外基質蛋白，它是一種模式識別受體，調控巨噬細胞吞噬、促進炎症細胞募集，在天然免疫和體液免疫中起關鍵作用。本項目組在預實驗中發現，Mindin基因敲除可以顯著抑制小鼠動脈粥樣硬化斑塊面積，但Mindin在動脈粥樣硬化中的功能尚未知。本項目擬運用Mindin和ApoE雙基因敲除小鼠，構建動脈粥樣硬化模型，研究Mindin對動脈粥樣硬化的作用及機制，同時運用分子生物學和細胞生物學技術，在細胞水平探討Mindin對動脈粥樣硬化單核/巨噬細胞粘附、遷移、泡沫化以及極化方向的影響。力圖明確Mindin對動脈粥樣硬化的影響並闡明其作用的根本機制。

結題摘要

近年來心血管疾病給我國人們帶來沉重的經濟負擔，且目前也沒有能有效逆轉動脈粥樣硬化斑塊的進程的治療手段，因此深入研究動脈粥樣硬化的發病機制並尋找抑制動脈粥樣硬化進展的新靶點具有重要的理論臨床意義。動脈粥樣硬化的發生髮展是一個複雜的病理過程，單核/巨噬細胞在動脈粥樣硬化起始、發展、破裂的全過程中扮演著中心角。Mindin 是一種細胞外基質蛋白，在調節免疫炎症反應中發揮重要作用。它可以作為一種模式識別分子受體，促進巨噬細胞吞噬、激活天然免疫，還參與調節 T 細胞的活化在體液免疫反應中起關鍵作用。本項目運用基因敲除小鼠建立了小鼠動脈粥樣硬化模型，系統評價了Mindin對高脂飲食誘導的小鼠動脈粥樣硬化的促進作用，闡明了Mindin抑制LXR-β、ABCA1、ABCG1及SR-B1的表達從而促進動脈粥樣硬化斑塊形成的作潛在分子機制，為動脈粥樣硬化的防治的新靶點和新策略提供理論依據。本研究運用了Mindin基因敲除小鼠、轉基因小鼠等多種基因工程小鼠以及野生型小鼠驗證了Mindin對小鼠動脈粥樣硬化病變的促進作用。本項目還通過體外細胞培養巨噬細胞，發現Mindin基因敲除口，巨噬細胞吞噬功能和泡沫化程度明顯下降。本研究建立了動脈粥樣硬化小鼠骨髓交叉移植模型，證明Mindin主要通過調控骨髓來源細胞從而促進小鼠動脈粥樣硬化的進展。