《長鏈非編碼RNA-NRON在動脈粥樣硬化中的作用機制研究》是依託華中科技大學，由黃坤擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：長鏈非編碼RNA-NRON在動脈粥樣硬化中的作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：黃坤
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
lncRNA在人類健康和疾病中的作用日益受到重視，但在動脈粥樣硬化(AS)中的研究卻鮮有報導。申請人首次發現在人的AS標本中，非編碼RNA-NRON表達明顯下降。而且在人平滑肌細胞中，敲低NRON後給予ox-LDL刺激，可明顯促進T細胞核因子（NFATc3）轉位入核與PPARα相互結合。因而申請人率先提出在AS過程中，NRON可通過調節NFATc3/PPARα信號通路,發揮潛在抑制AS形成與發展的作用的科學假設。本課題將在細胞-動物-組織標本三個層次求證這一假設並深入探索其調控機制。通過高表達和敲低NRON後，在小鼠AS模型和細胞模型中研究NRON表達改變對炎症因子分泌、細胞外基質合成、平滑肌細胞增殖遷移以及表型轉化的作用；進一步採用IP、RNA pulldown、ChIP等方法探討NRON與NFATc3之間相互作用的分子機制，為AS的靶向治療提供新的理論基礎和實驗依據。
結題摘要
本課題歷時3年，所有工作按計畫完成。本項目通過動物模型構建、細胞實驗等工作研究了非編碼RNA Nron在動脈粥樣硬化發病中的作用和機制。研究證實了Nron在動脈粥樣硬化發生髮展過程中的關鍵作用:（1）Nron在人血管平滑肌中表達，在動脈粥樣硬化斑塊中表達下調。（2）Nron在ApoE-/-小鼠主動脈中的表達隨動脈粥樣硬化病情進展降低且過表達Nron增加斑塊的不穩定性。（3）Nron在小鼠平滑肌細胞中可以通過與活化T細胞核因子（NFATc）家族中的NFATc3，NFATc4結合進而影響平滑肌細胞的凋亡和增殖。（4）Nron通過增加粥樣斑塊內VEGFA的水平進而調控血管生成相基因的表達，促進粥樣斑塊內新生血管形成。我們的研究成果進一步闡明了動脈粥樣硬化發病的分子機理，並為其早期診斷、治療和預防進步提供了理論和實驗依據。 本項目實施過程中共發表SCI文章3篇，其中包括影響因子5分以上文章一篇。本項目研究累計培養研究生5人，其中碩士在讀3人，博士在讀1人，畢業1人。我們在實驗過程中運用了多種分子生物學實驗技術和手段，為後續研究工作的開展搭建了先進的實驗技術平台。
