《IRF9對動脈粥樣硬化的作用及其機制研究》是依託武漢大學，由朱麗華擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：IRF9對動脈粥樣硬化的作用及其機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：朱麗華
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
動脈粥樣硬化是一種脂質過度沉積在動脈血管壁的慢性炎症性疾病。巨噬細胞泡沫化參與了動脈粥樣硬化斑塊的起始、發展和破裂的全過程。巨噬細胞內的膽固醇代謝是其泡沫化的關鍵環節。干擾素調節因子9(Interferon regulatory factor 9 ，IRF9)，屬於IRF家族轉錄因子的一員，參於了細胞增殖、腫瘤形成、細胞凋亡和天然免疫的信號通路。本項目組前期研究發現IRF9在心血管疾病和代謝性疾病中具有重要作用。由於IRF9在天然免疫以及心血管、代謝性疾病中具有重要地位，本項目擬探討IRF9對動脈粥樣硬化病理過程的作用。本項目擬運用LDLR和IRF9雙基因敲除小鼠，構建動脈動脈粥樣硬化模型，研究IRF9對動脈粥樣硬化的作用，並運用細胞生物學和分子生物學技術，探討IRF9對巨噬細胞泡沫化的調控作用，探討其分子機制。本項目拓展了IRF9基因功能的研究，並為探索動脈粥樣硬化的新靶點提供理論依據。
結題摘要
動脈粥樣硬化是一種脂質過度沉積在動脈血管壁的慢性炎症性疾病。巨噬細胞泡沫化參與了動脈粥樣硬化斑塊的起始、發展和破裂的全過程。巨噬細胞內的膽固醇代謝是其泡沫化的關鍵環節。干擾素調節因子9(Interferon regulatory factor 9 ，IRF9)，屬於IRF家族轉錄因子的一員，參於了細胞增殖、腫瘤形成、細胞凋亡和天然免疫的信號通路。本項目組前期研究發現IRF9在心血管疾病和代謝性疾病中具有重要作用。由於IRF9在天然免疫以及心血管、代謝性疾病中具有重要地位，本項目研究IRF9對動脈粥樣硬化病理過程的作用。本項目運用LDLR和IRF9雙基因敲除小鼠，構建動脈動脈粥樣硬化模型，發現IRF9基因敲除促進動脈粥樣硬化斑塊形成，通過骨髓移植模型驗證了IRF9通過對骨髓來源的巨噬細胞影響動脈粥樣硬化斑塊的形成，並通過體外培養巨噬細胞發現IRF9對巨噬細胞泡沫化和黏附功能的調控作用。本課題組發現了IRF9在動脈粥樣硬化的病理機制中發揮重要作用，為動脈粥樣硬化的防治靶點探索理論依據。
