《自噬在血管緊張素II誘導的動脈粥樣硬化中的作用及機制》是依託蘇州大學，由張國興擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：自噬在血管緊張素II誘導的動脈粥樣硬化中的作用及機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張國興
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
動脈粥樣硬化是引發心血管疾病的主要原因之一。大量的報導證實血管緊張素II（Ang II）在動脈粥樣硬化中起著重要的作用，機制包括升高血壓，誘導活性氧的大量釋放，損傷內皮細胞，誘發炎症，促進血管平滑肌細胞遷移，增殖，凋亡，從而使血管發生動脈粥樣硬化。細胞自噬傳統地被認為具有保護細胞的作用，然而過度的自噬可引起細胞死亡。自噬可經多種途徑激活，其中之一是可被活性氧激活。因此，本課題的假說是Ang II可通過激活NADPH氧化酶和線粒體KATP通道開放導致產生大量活性氧，誘導細胞自噬，從而導致細胞損傷，參與動脈粥樣硬化的發生和發展。課題將分別在離體血管平滑肌和內皮細胞及在體小鼠（ApoE-/-）上，證明Ang II可誘導血管細胞自噬，同時套用AT1受體拮抗劑，NADPH氧化酶、線粒體KATP通道抑制劑及自噬水平的各種抑制，證明本假說的正確性，為臨床抗動脈粥樣硬化提供實驗依據和新靶點。
結題摘要
動脈粥樣硬化是引發心血管疾病的主要原因之一。大量的報導證實血管緊張素II（Ang II）在動脈粥樣硬化的發生及發展中起著重要的作用，機制包括升高血壓，誘導活性氧的大量釋放，損傷內皮細胞，誘發炎症，促進血管平滑肌細胞遷移，增殖，凋亡，從而使血管發生動脈粥樣硬化。細胞自噬傳統地被認為具有保護細胞的作用，然而過度的自噬可引起細胞死亡。自噬可經多種途徑激活，其中之一是可被活性氧激活。本項目的主要研究內容探討了Ang II 在誘導血管平滑肌及血管內皮細胞自噬中的作用機制，同時在體驗證了這些機制，另外，還初步探討了自噬在Ang II 參與的動脈粥樣硬化中的作用。我們的研究結果顯示：Ang II 通過激活AT1受體，NADPH氧化酶，線粒體KATP通道誘導細胞活性氧的增高，從而提高了血管細胞（平滑肌細胞、內皮細胞、血管組織）自噬水平。Ang II 加劇了高脂飲食誘導的 動脈粥樣硬化的發生及發展，AT1受體，NADPH氧化酶，線粒體KATP通道均參與的該病變過程。更為重要的是，自噬抑制劑顯著抑制了Ang II 參與的動脈粥樣硬化的發展。因此，本項目的研究結論是：Ang II 通過AT1受體，NADPH氧化酶，線粒體KATP通道增高血管細胞活性氧激活的細胞自噬參與了動脈粥樣硬化的發生及發展。本項目的研究結果闡明了動脈粥樣硬化的可能發病機制之一，為臨床預防和治療動脈粥樣硬化提供了基礎依據和治療新靶點。
