《IL-34在動脈粥樣硬化進程中的作用和機制研究》是依託鄭州大學，由張文才擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：IL-34在動脈粥樣硬化進程中的作用和機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張文才
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
IL-34是近年新發現的細胞因子，主要與單核巨噬細胞上集落刺激因子1受體（CSF1-R）結合發揮生物學作用。IL-34是否參與動脈粥樣硬化（AS）的發病及機制如何，目前還未見報導。我們前期研究發現急性冠脈綜合徵（ACS）患者和ApoE-/-小鼠體內IL-34水平顯著升高，且經IL-34處理後的單核細胞與內皮細胞之間的粘附能力顯著增強。因此，我們推測IL-34介導的免疫應答是AS發生髮展的重要因素。為證實這一假設，本課題擬：動態觀察小鼠AS進程中IL-34及受體CSF-1R變化規律，通過中和抗體或給予外源性細胞因子阻斷或增強IL-34效應，觀察對AS進程的影響；探討IL-34在AS進程中對單核巨噬細胞的影響及機制。通過本課題的研究，可望闡明IL-34對AS免疫炎症的作用及機制，為靶向干預提供新的靶點。
結題摘要
IL-34是近年新發現的細胞因子，主要與單核巨噬細胞上集落刺激因子1受體（CSF1-R）結合發揮生物學作用。研究發現，IL-34與多種免疫性疾病的發生和發展有密切的關係。然而，IL-34在動脈粥樣硬化(atherosclerosis, AS)進程中的作用還未見報導。本研究從人體、AS動物模型和細胞實驗相結合，多方面、多角度闡述IL-34在AS中的作用。首先，我們課題組收集了132例在鄭州大學第一附屬醫院心血管內科接受冠狀動脈造影患者的血清，採用ELISA法檢測血清中IL-34水平，探討IL-34表達水平與冠心病患者臨床嚴重程度和冠狀動脈病變嚴重程度之間的關係。結果發現：不穩定型心絞痛和急性心肌梗死組患者血清IL-34水平較穩定性心絞痛和對照組顯著升高，但IL-34與冠狀動脈病變嚴重程度無明顯相關性。這提示我們IL-34可能在AS的發生和發展中起著重要作用。緊接著我們採用高脂餵養的ApoE-/-小鼠為AS模型來研究IL-34在AS的作用。ApoE-/-小鼠分為兩組：給予IL-34組和PBS對照組，分別腹腔注射IL-34和PBS，干預12周。結果發現：1. 兩組小鼠體重和血脂無顯著變化；2. 給予IL-34後不僅顯著增加小鼠血清IL-34的含量，而且增加血清中和主動脈弓上炎症因子（IL-6和TNF-alpha）的表達；3. 給予IL-34處理後，ApoE-/-小鼠大體和主動脈竇部斑塊面積較對照組顯著增加；4. 給予IL-34後，斑塊上炎症細胞（CD3+ T細胞和巨噬細胞）顯著增加，但是平滑肌細胞和膠原纖維的含量無明顯變化。從動物實驗可以得出，IL-34促進ApoE-/-小鼠AS的進展。最後進行機制研究，使用RAW246.7小鼠巨噬細胞系。分為三組：對照組、ox-LDL組和IL-34+ox-LDL組。結果發現：IL-34增強ox-LDL誘導的巨噬細胞炎症因子表達和泡沫細胞的形成；同時增強巨噬細胞清道夫受體CD36的表達，而對脂質流出蛋白ABCG1和ABCA1無明顯影響。綜上所述，IL-34可通過增強炎症反應和泡沫細胞的形成促進ApoE-/-小鼠AS的發展。本實驗發展和完善了AS的炎症理論，為 AS 炎症的靶向治療提供新的理論基礎和實驗依據。
