《新型抗炎細胞因子-IL-37在動脈粥樣硬化中的作用和機制》是依託華中科技大學，由李大主擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：新型抗炎細胞因子-IL-37在動脈粥樣硬化中的作用和機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李大主
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
動脈粥樣硬化（AS）是由炎性細胞和細胞因子等炎性介質持續作用引起的慢性炎症性疾病。現已發現多種促炎細胞因子可促進AS的發生髮展，但至今對在AS中起負向調控作用的內源性抗炎性細胞因子仍知之甚少。IL-37是一種新型的免疫抑制因子，介導了多種炎症疾病的免疫再平衡。我們前期研究發現：IL-37在AS患者循環和不穩定斑塊中的表達顯著降低；IL-37可顯著抑制小鼠血管炎症反應和AS斑塊進展，提示IL-37可能參與了AS炎症反應和斑塊進展的調控，但具體的作用和機制有待闡明。為此，本課題將通過觀察AS進程中IL-37及其信號分子的表達規律；觀察增強/阻斷IL-37表達對AS炎症反應和斑塊形成的影響；研究IL-37對不同炎性細胞分化的影響和信號分子機制，來驗證IL-37是AS炎症反應和AS發生髮展的重要內源性負向調節因子的假設。結果將有助於闡明AS發病機制，為構建血管免疫穩態再平衡，防治AS提供新的靶點。
結題摘要
本項目通過離體實驗和在體實驗，探討了IL-37在動脈粥樣硬化（AS）炎症反應中的調控作用和機制。結果發現：1.人的AS斑塊中高度表達IL-37，與斑塊炎症反應相關；2.IL-37可通過抑制巨噬細胞清道夫受體的表達抑制其泡沫化；3.IL-37轉基因小鼠AS斑塊面積明顯減小；4.機制方面，IL-37通過樹突狀細胞受體IL-1R8，調節Th17/TH1/Treg失衡，抑制動脈粥樣硬化炎症反應。上述結果充分證實了我們的假設，即：IL-37通過IL-1R8受體，抑制Smad3和TLR4/NFkb信號,導致抑炎細胞（Treg）活化/ 促炎細胞（TH1、TH17、DC）抑制，抑制AS。該結論為以IL-37為靶點，重建免疫穩態，防治動脈粥樣硬化了提供理論基礎，具有重要科學理論意義和臨床指導意義。
