《骨鈣素在動脈粥樣硬化發病過程中的調控機制》是依託上海交通大學，由包玉倩擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：骨鈣素在動脈粥樣硬化發病過程中的調控機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：包玉倩
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
心血管疾病對人體健康構成的危害已列慢性非感染性疾病的第一位，動脈粥樣硬化是導致心、腦血管病變的重要因素。動脈粥樣硬化的發病機制複雜，研究發現除代謝綜合徵等傳統因素外，細胞因子對動脈粥樣斑塊形成具有調控作用。骨鈣素是成骨細胞分泌的蛋白，近年發現其不僅與骨代謝有關，而且參與機體能量代謝的調節。本課題組首次在中國人群中發現血清骨鈣素水平在糖尿病患者顯著降低，並隨代謝綜合徵組分的增加而降低；血清骨鈣素水平不僅與基礎胰島素分泌功能正相關，且與2型糖尿病患者降糖治療後血糖波動幅度的降低密切相關。最近本課題組的研究發現在正常糖耐量人群中血清骨鈣素水平依冠脈病變程度加重而降低，與冠狀動脈粥樣硬化指數呈獨立負相關。由此提示骨鈣素可能對動脈粥樣硬化的發生髮展起重要調控作用。目前相關的基礎研究在國內外尚屬空白。因此，本課題旨在通過體內、體外研究闡明骨鈣素對動脈粥樣硬化發生髮展過程中的關鍵作用及其他潛在生理功能。
結題摘要
動脈粥樣硬化性心血管病變是影響我國民眾健康的重要疾病，也是導致死亡的第一位原因。骨鈣素是由成骨細胞合成並特異性分泌的含量最多的非膠原蛋白，是骨細胞外基質的組成成分。近年研究顯示，少部分骨鈣素可進入血循環，其在機體能量及糖脂代謝方面發揮重要作用。本課題從基礎和臨床兩個層面研究了骨鈣素干預對於血管損傷早期病變-血管內皮依賴性舒張功能受損及晚期損傷-動脈粥樣硬化程度的影響，以及血清骨鈣素水平與早期動脈粥樣硬化和心血管風險因素的關係。基礎研究見到：①骨鈣素干預可以顯著改善高脂飲食誘導的apoE-/-小鼠的糖脂代謝，增加胰島素敏感性，減輕炎症反應，顯著減輕其肥胖相關的血管內皮依賴的舒張功能受損。②經骨鈣素處理後，人臍靜脈內皮細胞Akt/eNOS的磷酸化水平顯著升高，分離的小鼠胸主動脈血管內皮依賴的舒張功能較對照組明顯改善。③骨鈣素干預可減輕高脂誘導小鼠胸主動脈粥樣硬化的程度。上述結果提示骨鈣素可能通過磷脂醯肌醇激酶/蛋白激酶B/內皮型一氧化氮合酶（PI3K/Akt/eNOS）途徑發揮其對血管內皮依賴性舒張功能的保護性調節作用。人群研究的成果：①首次報告了血清骨鈣素水平與腹內脂肪面積呈顯著負相關，血清骨鈣素水平是腹腔內脂肪沉積的獨立影響因素；②在男性人群中隨著血清骨鈣素水平的升高，非酒精性脂肪性肝病的患病率呈下降趨勢，且血清骨鈣素水平是反映非酒精性脂肪肝發生的血清標誌物—谷丙轉氨酶的獨立影響因素；在絕經後女性中，血清骨鈣素水平與非酒精性脂肪肝存在顯著負性相關；③在絕經後女性中，血清骨鈣素水平與代謝綜合徵密切相關，尤其是與肥胖和高血糖相關，在絕經後女性中骨鈣素可能對代謝綜合徵具有保護作用；④首次報告了在絕經後女性中，血清骨鈣素水平與頸動脈內膜中層厚度呈負相關。本課題的研究結果表明血清骨鈣素水平與心血管危險因素（中心型肥胖、代謝綜合徵、非酒精性脂肪肝）及動脈粥樣硬化的危險因素呈顯著負相關，可能是動脈粥樣硬化的保護性因子。該結果將為骨鈣素在臨床心血管疾病的防治中的作用及機制提供新的證據。
