《Foxp3在動脈粥樣硬化炎症反應中的調控作用和機制》是依託華中科技大學,由李大主擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:Foxp3在動脈粥樣硬化炎症反應中的調控作用和機制
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:李大主
- 依託單位:華中科技大學
- 負責人職稱:教授
- 申請代碼:H0214
- 研究期限:2007-01-01 至 2009-12-31
- 批准號:30670855
- 支持經費:27(萬元)
《Foxp3在動脈粥樣硬化炎症反應中的調控作用和機制》是依託華中科技大學,由李大主擔任項目負責人的面上項目。
我們在前期研究中發現自身免疫性動脈粥樣硬化小鼠和急性冠脈綜合症病人中CD25+Treg數量明顯降低,但CD25-Foxp3+CD4 +Treg(CD25-Treg)明顯升高,最近在其他自身免疫病中也有類似結果的報導,這種現象用Treg的負調控作用無法解釋。故我們提出CD25-Treg亞群在某些疾病狀態下可能起正向調節作用。本課題擬...
調節性T細胞(Treg)通過抗炎及自身免疫耐受在抑制動脈粥樣硬化(AS)炎症反應,延緩AS進程中起到重要作用。Treg表達的特異性miRNA中,miRNA-21表達量尤為顯著,進一步的實驗表明miRNA-21對Treg表達的影響可能並非通過直接靶向作用Foxp3而是與TGF-β信號途徑密切相關,但其具體作用和機制尚不明確。因此,本課題通過動態觀察...
Treg在維持機體免疫自穩中具有重要作用,有可能被套用於自身免疫病治療。然而近年來研究表明Treg在自身免疫病患者中表現出分泌IL-17等Th17特徵,過繼治療的Treg在炎症部位變成Th17細胞,說明Treg可以向Th17轉化。Foxp3是nTreg的關鍵調控因子,目前已發現Foxp3表達調控受表觀遺傳調控,長期研究發現T細胞發育分化和功能受...
我們的研究顯示Mst1蛋白通過磷酸化Foxo1和Foxo3蛋白直接調控它們的穩定性,同時Mst1蛋白還通過抑制Akt活化(磷酸化)間接調控Foxo1/3蛋白的穩定性,從而促進FoxP3表達和Tregs發育。根據這些結果我們在國際上首次提出Mst1是一個位於T細胞受體(TCR)下游的正調控Foxo1/3蛋白活性,同時負調控Akt活性的控制Tregs發育和功能的關鍵...
LFA-1基因缺失小鼠對DSS結腸炎的耐受性差,其外周血CD4+、Treg細胞比例低於野生型小鼠,其中LFA-1缺失炎症組伴TGF-β1、IL-10分泌減少;野生型和 LFA-1缺失炎症組血清IL-17A、TGF-β1、IL-10水平和結腸組織Foxp3 mRNA表達均高於相應對照組。體外研究證實,LFA-1參與了Treg細胞的分化和功能調控,能上調Tre...
miR-155的表達水平與Foxp3、Cosmc及糖基化及臨床指標具有相關性。進一步研究發現在IgA腎病患者的腎臟組織中重要細胞因子(IL-4和IL-17)表達顯著高於正常對照。採用LPS+miR-155 ihibitor/mimic刺激IgA腎病患者外周淋巴細胞後分別檢測T細胞亞群,Cosmc基因表達,IgA1分子糖基化水平,我們發現miR-15...
IL-35是近年新發現的、具有免疫抑制功能的細胞因子,由Foxp3+Treg細胞產生,對效應性T細胞有顯著的增殖抑制作用,並可誘導其轉化為IL-35依賴的誘導調節性T細胞(iTr35)。我們在前期研究中發現,人胚胎滋養細胞也可表達分泌IL-35,但其是否在母胎免疫耐受的維持中發揮抑制作用及其機制是什麼?尚無研究報導。本研究擬...
白喉毒素 (DT) 誘導的 Treg 細胞刪除抑制了 H.felis/MNU 處理的 DEREG (Foxp3-DTR) 小鼠胃癌進展,明確了 Treg 細胞的腫瘤發展促進作用。由此可見,β-catenin-CCL28-Treg 調控軸可能作為胃腫瘤微環境免疫抑制的重要機制。我們的發現指明了 β-catenin 信號通路在胃癌中的免疫調節作用和 CCL28 抗體治療胃癌的...
本項目主要研究了人和小鼠自然流產組與對照組母胎界面CCL19與CCR7的表達差異,CCL19在Treg的遷移中的作用,DCs與CCL19的表達對話調節關係,DCs對CCL19表達和細胞間對話的調節功能。通過過繼轉輸調節性T細胞、DC及Transwell共培養技術,流式細胞術檢測CCR7及CCL19和Foxp3的表達,研究CCL19對妊娠期調節性T的遷移對妊...
本研究以此為切入點,提出Rapa在封閉mTOR後,可增強T細胞IL-2信號依賴的增殖,從而通過STAT5/miR-21促進Foxp3表達的分子機制假說,研究Tregs、Teffs活化及iTregs誘導中的信號分子及miRs調控網路,比較Tregs和Teffs活化中mTOR、STAT5等信號通路活性的異同、時相,及Rapa對其的不同作用,探討Rapa對T細胞免疫調節作用的...
《經鼻誘導Th3細胞活化負向調節動脈粥樣硬化機制研究》是依託華中科技大學,由曾秋棠擔任項目負責人的面上項目。中文摘要 通過黏膜誘導免疫耐受已成為研究和防治自身免疫性疾病和慢性炎症性疾病的重要策略。近年來,諸多學者指出動脈粥樣硬化(AS)是一種自身免疫性疾病。經黏膜給予免疫原可誘導免疫耐受、活化調節性T細胞...
(5)體外MSC與CD4T細胞共培養基礎上,通過生物信息學分析及miR-155表達檢測,發現MSC可抑制LPS-低氧誘導下miR-155表達升高,TGF-β1中和後其作用消失,用時利用miR-155mimic轉染上調細胞內miR-155水平後,促Treg型轉錄因子PTPN2、Foxp3基因表達降低,Treg分化減少,而Th17分化增加。綜上可以...
通過構建USP4基因敲除小鼠,建立哮喘疾病模型發現,與野生型小鼠對比,USP4敲除小鼠肺部炎症細胞浸潤明顯減少。獲取小鼠支氣管肺泡灌洗液,肺組織和縱膈淋巴結單細胞懸液,FACs分析發現USP4敲除後Th17細胞比例明顯下降,而Treg細胞比例升高,Treg細胞特徵性轉錄因子Foxp3表達量升高。促進Treg細胞向肺組織炎症局部遷移的趨化因子...
無誘導情況下在第8-10周可直接引發I型糖尿病,其機制是SUMO化缺失,使Nrf2、AKT等轉錄因子的功能轉位異常,從而導致β細胞ROS堆積而誘導氧化應激,引發由Caspase 3介導的β細胞凋亡;②在Treg或CD4 T細胞中特異性敲除Ubc9,小鼠於10-12周罹患全身性自身免疫性疾病,FoxP3特異性敲除Ubc9可使Treg細胞分化...
通過探討CGN中Th17和Treg的分化調控機制,有助於闡明CGN的發病機理。DNA結合抑制因子3(Id3)可在轉錄水平調節Th17和Treg特徵性轉錄因子(RORγt和Foxp3)的表達。本課題將利用基因調控技術,調節Id3的表達水平,研究其在CGN早期對Th17和Treg分化的調控作用;並進一步探討Id3是否通過與轉錄因子E2A作用,影響RORγt和Foxp3...
本項目擬在此原創性研究基礎上,從該免疫對於Treg的標誌性轉錄因子Foxp3的調控和相關信號轉導機制研究入手,重點探索TLR4的調控作用,以闡明自體滅活T細胞免疫下調Treg的機制和作用靶點,並篩選能夠單獨或協同本免疫下調Treg的天然小分子化合物。為進一步研究增強腫瘤生物治療效果提供新靶點、為本原創性研究早日用於臨床抗...