《IL-35在調控早孕蛻膜CD4+T細胞分化中的作用及其機制》是依託山東大學，由毛海婷擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：IL-35在調控早孕蛻膜CD4+T細胞分化中的作用及其機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：毛海婷
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
IL-35是近年新發現的、具有免疫抑制功能的細胞因子，由Foxp3+Treg細胞產生，對效應性T細胞有顯著的增殖抑制作用，並可誘導其轉化為IL-35依賴的誘導調節性T細胞(iTr35)。我們在前期研究中發現，人胚胎滋養細胞也可表達分泌IL-35，但其是否在母胎免疫耐受的維持中發揮抑制作用及其機制是什麼？尚無研究報導。本研究擬在前期結果的基礎上，從滋養細胞分泌的IL-35對蛻膜CD4+T細胞功能的調控作用入手，採用Transwell實驗、抗體阻斷實驗等技術手段分析IL-35對蛻膜CD4+T細胞分化及iTr35誘導能力的影響及其關鍵轉錄因子和主要信號通路；並通過建立小鼠易流產模型及動物體內實驗進一步驗證IL-35在母胎免疫耐受中的作用。本研究結果不僅是對IL-35功能研究的進一步完善和積累，也對闡明獨特的母胎耐受及防禦機制具有重要意義，並為臨床病理性妊娠的防治提供新的治療靶點和防治策略。
結題摘要
IL-35屬於IL-12細胞因子家族，由Ebi3和p35兩個亞基組成，具有免疫抑制作用，可顯著抑制Teff的增殖並誘導其轉化為IL-35依賴的誘導調節性T細胞（iTr35）。有研究證實，不同妊娠階段的胎盤組織均可同時表達IL-35的兩個亞單位成分Ebi3蛋白和p35蛋白。本課題組利用real time RT-PCR、ELISA、免疫組化和免疫螢光技術首次證實妊娠早期的絨毛滋養細胞及絨毛外滋養細胞也可表達和分泌IL-35，而相應的蛻膜基質細胞則表達陰性；妊娠早期外周血中IL-35水平明顯高於健康非妊娠者。CCK8實驗結果顯示滋養細胞上清可顯著抑制Teff的增殖，並且這種增殖抑制作用可被IL-35中和抗體所逆轉；Real time RT-PCR、流式細胞術和Western blot則在轉錄水平和蛋白水平上分別證實滋養細胞上清可以誘導Teff轉化為iTr35，而且滋養細胞來源IL-35的這種增殖抑制和誘導分化作用是通過激活Teff細胞JAK/STAT通路的重要蛋白-STAT1和STAT3實現的。易流產動物模型及體內試驗證實，正常妊娠小鼠胎盤組織及蛻膜CD4+T細胞中IL-35水平顯著高於流產小鼠。本研究首次報導了絨毛滋養細胞分泌的IL-35在妊娠局部免疫微環境中表達及發揮作用的分子機制，對闡明獨特的母胎耐受及防禦機制，補充並建立新的免疫耐受理論具有重要意義。部分研究結果發表標註SCI文章4篇，尚有2篇文章整理待投稿。
