《Th17在心肌炎演變成擴張型心肌病中的作用及其機制》是依託復旦大學，由陳瑞珍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Th17在心肌炎演變成擴張型心肌病中的作用及其機制
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳瑞珍
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
心肌炎臨床表現和預後各不相同，輕者可自愈，重者則可遷延為慢性心肌炎甚至擴張型心肌病，後者的預後較差，5年生存率不到50%。同樣的人種同樣的環境為什麼有這么大差異？免疫因素不容忽視。我們前期用肌凝蛋白免疫A.SW和B10.S小鼠均可誘導心肌炎，但A.SW小鼠心肌組織中CD4+T細胞數量明顯增加且分泌IL17A增多，體外誘導初始CD4+T細胞分化為Th17細胞的能力強於B10.S小鼠。提示機體的免疫背景對心肌炎發病至關重要，Th17在其中的作用尤為值得探討。本研究擬用肌凝蛋白誘導小鼠心肌炎，比較心肌組織、脾臟、外周血Th17細胞數量變化，在心肌炎急、慢性期和擴張型心肌病期觀察Th17細胞動態變化；CD4+T細胞活化和增殖；組織中IL17受體的表達變化。進一步研究IL17A-/-和IL17A過表達心肌炎患病率、炎症程度及心肌纖維化機制，明確Th17在治療和預防心肌炎演變成擴張型心肌病的臨床意義。
結題摘要
病毒感染引起的心肌細胞炎症反應以及後續免疫介導的心肌損傷是其重要的發病機制。病毒性心肌炎的嚴重不良後果是演變成擴張型心肌病，該疾病是導致心力衰竭、心源性猝死的主要病因之一，尤其好發於青壯年。然而其機制尚未完全清楚。近年，Th17/IL17A在心肌炎發病中的免疫調節機制日益受到重視。本項目通過建立急性、慢性心肌炎及擴張型心肌病動物模型，觀察了不同T細胞亞群在病毒感染後心肌損傷中的作用，探討了Th17/IL17A在病毒性心肌炎不同病程階段心肌重構及心功能損害中的作用機制。通過該研究證實了Th1、Th17和Treg之間的免疫網路調控機制參與了急性病毒性心肌炎的病理過程，其機制可能與IL-17A對ADAMTS-1、MMP-2/TIMP-1表達的影響及心肌細胞外基質的損傷有關，進一步明確了T細胞免疫在病毒性心肌炎發病中的科學意義。
