NUP98在病毒性心肌炎Th17細胞分化中的作用和機制研究

《NUP98在病毒性心肌炎Th17細胞分化中的作用和機制研究》是依託華中科技大學，由余淼擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：NUP98在病毒性心肌炎Th17細胞分化中的作用和機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：余淼
• 依託單位：華中科技大學

中文摘要

病毒性心肌炎（VMC）的發生髮展與Th17細胞密切相關，但是病毒感染後直接促進Th17細胞分化的機制至今尚未闡明。核孔蛋白（Nups）是細胞核孔複合體的主要組成部分，其參與調節細胞核與細胞質間分子的運輸，從而介導細胞分化。Nup98是一種與病毒感染和機體抗病毒免疫密切相關的核孔蛋白。本課題組新近研究發現Nup98水平與VMC患者Th17細胞分化關鍵轉錄因子RORγt水平呈負相關。因此，我們推測Nup98可能參與VMC中病毒誘導的Th17細胞分化。本研究擬採用VMC中最常見的病原體柯薩奇病毒B3（CVB3）建立VMC小鼠模型，在體內外分別利用轉染技術促進或抑制Nup98表達，檢測Th細胞中Nup98水平、病毒複製、Th17細胞分化以及RORγt、STAT3、CBP/p300等轉錄因子的表達和結合能力等，探討Nup98在VMC中Th17細胞分化的作用和機制，從而揭示VMC新的免疫學發病機制。

結題摘要

病毒性心肌炎（VMC）的發生髮展與Th17細胞密切相關，核孔蛋白（Nups）是細胞核孔複合體的主要組成部分，其參與調節細胞核與細胞質間分子的運輸。Nup98是一種與病毒感染和機體抗病毒免疫密切相關的核孔蛋白，本課題組以往研究發現Nup98水平與VMC患者Th17細胞分化關鍵轉錄因子RORγt水平呈負相關。因此，我們推測Nup98可能參與VMC中病毒誘導的Th17細胞分化。本研究採用VMC中最常見的病原體柯薩奇病毒B3（CVB3）建立VMC小鼠模型，在體內外分別利用轉染技術促進或抑制Nup98表達，檢測Th細胞中Nup98水平、病毒複製、Th17細胞分化以及RORγt、STAT3、CBP/p300等轉錄因子的表達和結合能力等。結果發現CVB3能夠直接進入小鼠CD4+Th細胞，並能增加RORγt、IL-17合成，減少Nup98產生，從而促進CD4+Th細胞向Th17細胞分化。進一步研究中，我們在體內外分別利用pcDNA3.1-Nup98和siRNA-Nup98上調和下調Nup98產生，結果顯示Nup98水平下降後，CBP/p300解離增多，STAT3乙醯化水平升高，RORγt合成增多，最終導致Th17細胞水平明顯增加。Nup98水平升高后CBP/p300解離減少，STAT3乙醯化水平下降，RORγt合成減少，最終導致Th17細胞水平明顯減低。我們的研究成果證實了Nup98在VMC中CVB3直接促進Th17細胞分化的作用和機制，從而揭示VMC新的免疫學發病機制。