《miR-155介導Th17/Treg失衡致自身免疫性心肌炎的機制研究》是依託華中科技大學，由汪朝暉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miR-155介導Th17/Treg失衡致自身免疫性心肌炎的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：汪朝暉
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
擴張型心肌病（DCM）是導致青壯年心力衰竭的主要心臟疾病之一，已發現病毒感染和異常免疫應答等因素與DCM的發生密切相關,尤其是自身免疫機制在其發病中起重要作用，但DCM的確切發病機制至今仍未完全闡明。已認識，輔助性T17細胞（Th17）和調節性T（Treg）細胞的平衡在DCM發病中起重要作用，而微RNA（miR）-155對Th17細胞有重要調節作用。本項目擬藉助實驗性自身免疫性心肌炎（EAM）這一炎症性心肌病模型，通過以下研究來闡明 miR-155 介導心肌炎症的機制：（１）EAM小鼠miR-155的表達特徵和Th17 / Treg比例；（２）miR155 基因敲除小鼠是否在心肌肌球蛋白免疫後產生自身免疫性心肌炎；（3）miR-155 對介導自身免疫性心肌炎的 Th17 細胞的分化是否是必須的。本研究為進一步探索DCM的發生機制及防治提供理論根據和支持。
結題摘要
心肌炎是引起青壯年擴張型心肌病和心衰的主要原因之一。已發現病毒感染和免疫異常等因素與在心肌炎的發生密切相關，尤其自身免疫機制在其發病中起關鍵作用。Th17 細胞和Treg 細胞是自身免疫反應中的關鍵成分。微小RAN-155 是參與免疫細胞生成及功能的重要調節因子，但其在自身免疫性心肌炎中對Th17 細胞和Treg 細胞的調節作用尚未闡明。為了探索miRNA-155 在心肌炎發病機理中的作用，本課題以BALB/C 小鼠實驗性自身免疫性心肌炎為動物模型進行研究。研究發現模型小鼠的心肌組織及脾臟CD4+T細胞都有高表達miRNA-155。模型小鼠高表達Th17細胞並且CD4+T細胞對Treg細胞的抑制功能產生抵抗，導致Th17細胞和Treg細胞失衡。對模型小鼠尾靜脈注射miRNA-155抑制劑antagomiR-155可以大大降低小鼠心肌的炎症反應及心肌損傷，同時有效減少了體內的Th17細胞和樹突狀細胞的生成及其功能。體外實驗表明，抑制CD4+T細胞可有效抑制Th17細胞的分化，抑制骨髓來源樹突狀細胞的miRNA-155的表達可有效抑制樹突狀細胞分泌促炎性細胞因子的功能。綜上研究結果表明miRNA-155通過介導Th17細胞和Treg細胞失衡從而促進自身免疫性心肌炎的發生髮展。而體內抑制miRNA-155的表達則很可能成為治療自身免疫性心肌炎的一種方法。
