miR-155介導Th17/Treg失衡致自身免疫性心肌炎的機制研究

miR-155介導Th17/Treg失衡致自身免疫性心肌炎的機制研究

《miR-155介導Th17/Treg失衡致自身免疫性心肌炎的機制研究》是依託華中科技大學,由汪朝暉擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:miR-155介導Th17/Treg失衡致自身免疫性心肌炎的機制研究
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:汪朝暉
  • 依託單位:華中科技大學
中文摘要,結題摘要,

中文摘要

擴張型心肌病(DCM)是導致青壯年心力衰竭的主要心臟疾病之一,已發現病毒感染和異常免疫應答等因素與DCM的發生密切相關,尤其是自身免疫機制在其發病中起重要作用,但DCM的確切發病機制至今仍未完全闡明。已認識,輔助性T17細胞(Th17)和調節性T(Treg)細胞的平衡在DCM發病中起重要作用,而微RNA(miR)-155對Th17細胞有重要調節作用。本項目擬藉助實驗性自身免疫性心肌炎(EAM)這一炎症性心肌病模型,通過以下研究來闡明 miR-155 介導心肌炎症的機制:(1)EAM小鼠miR-155的表達特徵和Th17 / Treg比例;(2)miR155 基因敲除小鼠是否在心肌肌球蛋白免疫後產生自身免疫性心肌炎;(3)miR-155 對介導自身免疫性心肌炎的 Th17 細胞的分化是否是必須的。本研究為進一步探索DCM的發生機制及防治提供理論根據和支持。

結題摘要

心肌炎是引起青壯年擴張型心肌病和心衰的主要原因之一。已發現病毒感染和免疫異常等因素與在心肌炎的發生密切相關,尤其自身免疫機制在其發病中起關鍵作用。Th17 細胞和Treg 細胞是自身免疫反應中的關鍵成分。微小RAN-155 是參與免疫細胞生成及功能的重要調節因子,但其在自身免疫性心肌炎中對Th17 細胞和Treg 細胞的調節作用尚未闡明。為了探索miRNA-155 在心肌炎發病機理中的作用,本課題以BALB/C 小鼠實驗性自身免疫性心肌炎為動物模型進行研究。研究發現模型小鼠的心肌組織及脾臟CD4+T細胞都有高表達miRNA-155。模型小鼠高表達Th17細胞並且CD4+T細胞對Treg細胞的抑制功能產生抵抗,導致Th17細胞和Treg細胞失衡。對模型小鼠尾靜脈注射miRNA-155抑制劑antagomiR-155可以大大降低小鼠心肌的炎症反應及心肌損傷,同時有效減少了體內的Th17細胞和樹突狀細胞的生成及其功能。體外實驗表明,抑制CD4+T細胞可有效抑制Th17細胞的分化,抑制骨髓來源樹突狀細胞的miRNA-155的表達可有效抑制樹突狀細胞分泌促炎性細胞因子的功能。綜上研究結果表明miRNA-155通過介導Th17細胞和Treg細胞失衡從而促進自身免疫性心肌炎的發生髮展。而體內抑制miRNA-155的表達則很可能成為治療自身免疫性心肌炎的一種方法。

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