《miR-155介導Th17/Treg失衡致自身免疫性心肌炎的機制研究》是依託華中科技大學,由汪朝暉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:miR-155介導Th17/Treg失衡致自身免疫性心肌炎的機制研究
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:汪朝暉
- 依託單位:華中科技大學
《miR-155介導Th17/Treg失衡致自身免疫性心肌炎的機制研究》是依託華中科技大學,由汪朝暉擔任項目負責人的面上項目。
近年,Th17/IL17A在心肌炎發病中的免疫調節機制日益受到重視。本項目通過建立急性、慢性心肌炎及擴張型心肌病動物模型,觀察了不同T細胞亞群在病毒感染後心肌損傷中的作用,探討了Th17/IL17A在病毒性心肌炎不同病程階段心肌重構及心功能損害中的作用機制。通過該研究證實了Th1、Th17和Treg之間的免疫網路調控機制參與了急性...
結果:①ACS患者外周血中miR-155的表達顯著降低;②ACS患者外周血中的miR-155的表達與Th17細胞的分化高度負相關,且miR-155與IL-17共表達於相同的細胞內;③miR-155作用於靶基因SOCS1而促進JAK/STAT信號通路,進而促進Treg和Th17細胞的分化,並影響Th17細胞的功能;④miR-155促進RAW264.7細胞(巨噬細胞)表面分子...
研究發現miR在多種自身免疫性疾病中發揮了重要的調節作用。我們前期通過基因晶片檢測發現miR-425在IBD患者腸黏膜內表達升高,並發現Th17細胞顯著高表達miR-425,而抑制調節性T細胞(Treg)內其表達水平較低,據此提出miR-425可能參與調節腸黏膜內Th17/Treg動態平衡,促進腸道炎症發生。本課題著重探索miR-425對...
項目旨在活體動物和體外原代培養的基礎上,採用免疫構建方法,研究Th17和Treg在腎損傷中的作用,探索KIM-1調控Th17和Treg分化介導腎臟免疫反應的機制,揭示AS-IV防治腎損傷的新機理。預期結果有助於理解AS-IV的新作用靶點。結題摘要 KIM-1是腎損傷早期標記物,前期研究發現,在腎纖維化動物模型受損腎小管中KIM -...
發現MSC可抑制LPS-低氧誘導下miR-155表達升高,TGF-β1中和後其作用消失,用時利用miR-155mimic轉染上調細胞內miR-155水平後,促Treg型轉錄因子PTPN2、Foxp3基因表達降低,Treg分化減少,而Th17分化增加。綜上可以證明:(1)MSC通過旁分泌TGF-β1 改善ARDS微環境下Treg/Th17失衡;(2)...
免疫性血小板減少症(ITP)是一種免疫介導的血小板破壞增多和生成減少而引起的自身免疫性疾病。輔助性T細胞(Th)免疫紊亂在ITP發病機制中占有重要地位,Th17和Treg是新近發現的Th亞群,Th17/Treg失衡會導致多種自身免疫性疾病,其分化調控機制日益受到重視。Notch通路是細胞分化調控的極為重要途徑,影響多種細胞...
《miR-34a通過Foxp3調控Treg功能及其在SLE疾病中的作用》是依託江蘇大學,由劉霞擔任項目負責人的青年科學基金項目。項目摘要 Treg在維持機體免疫自穩中具有重要作用,有可能被套用於自身免疫病治療。然而近年來研究表明Treg在自身免疫病患者中表現出分泌IL-17等Th17特徵,過繼治療的Treg在炎症部位變成Th17細胞,說明Treg...
證實了炎症條件下由IL-6/ miR-17信號通路介導的一種非Foxp3依賴性Treg細胞免疫活性的調控機制,即miR-17通過負調控Eos在內的Foxp3相關共調節分子的表達而抑制Treg細胞抑制功能的發揮。這些研究為闡明Th17在慢性鼻竇炎鼻息肉發病中的作用,探索更有效的干預靶點提供了基礎。
與對照組相比,lnc-CXCL1和miR-181a組可以降低CD4+T的活性,同時lnc-CXCL1、miR-181a組均可降低th1相關轉錄因子T-bet以及CD4+T細胞分泌的IFN-γ的表達。 Lnc-CXCL1、IFNG-AS和miR-181a治療能夠減輕EAMG的臨床症狀評分。miR-181a能降低了th1和th17的比例,上升treg比例;Lnc-CXCL1能降低了th1和th17...
調節性T細胞(Treg)分為nTreg和iTreg。iTreg產生於胸腺之外,需要TCR信號、TGF和IL-2。與nTreg相比,iTreg較穩定,不易向Th1、Th17和Tfh細胞轉變,對治療慢性疾病的療效更好。儘管過去對iTreg研究較多,但microRNA介導的表觀調控機制至今未見報導。課題組前期研究發現:miR-31在iTreg分化前後相差100倍以上。課題組...
《Id3調控新月體腎炎早期Th17和Treg細胞分化的機制研究》是依託華中科技大學,由呂永曼擔任項目負責人的專項基金項目。中文摘要 新月體腎炎(CGN)起病急驟,腎功能急劇惡化,預後差。早期以Th17細胞介導的免疫反應為主,調節性T細胞(Treg)則通過抑制T細胞免疫應答減輕病理損害;Th17和Treg具有共同的前體細胞,在分化上具有...
《長鏈非編碼RNA NRON對自身免疫腦脊髓炎的調控作用機制研究》是依託南開大學,由劉瑩擔任項目負責人的青年科學基金項目。中文摘要 多發性硬化症(MS)是中樞神經系統炎症性脫髓鞘疾病,其發病機制尚不完全清楚,但多認為是Th1和Th17細胞介導的自身免疫疾病,治療後會緩解復發,很難治癒。實驗性自身免疫性...
宮頸癌在女性惡性腫瘤中死亡率居第三位,其最重要的致病因素是高危型HPV持續感染,但感染HPV後約90%患者能自然消退,僅有少數最終進展為宮頸癌,因此機體的免疫狀態和免疫調節在宮頸癌進展中起著重要作用。Th17在介導炎性反應、自身免疫性疾病等過程中發揮重要作用,但Th17在腫瘤免疫中的作用仍存在爭議...
《LFA-1在IBD發生中對Treg/Th17平衡的調控作用及機制研究》是依託南京大學,由於成功擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 調節性T細胞(Treg)/Th17失衡與炎症性腸病(IBD)有密切關係。我們及其它研究顯示,IBD患者腸黏膜及外周血Treg和Th17功能及LFA-1表達有明顯異常並與疾病活動度相關。LFA-1作為淋巴細胞激活、...
《兒童初發銀屑病患者Foxp3+Treg細胞與Th17細胞之間平衡的研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院,由張麗擔任項目負責人的青年科學基金項目。中文摘要 銀屑病是皮膚科常見的易復發、遷延不愈的自身免疫性疾病。過去認為Th1類細胞在其致病中發揮了主要作用。最近的研究發現Th17細胞和Treg細胞在介導自...
SLE是T細胞介導的自身免疫性疾病,病因不明,治療無突破。植物來源的藥物因其低毒高效成為SLE治療的研究熱點。我們前期發現雙氫青蒿素DHA能顯著抑制Th17分化;緩解LCMV感染所致脾淋巴結增大並下調Tfh,提示Tfh/Th17是DHA新的作用靶細胞。Tfh/Th17失衡是SLE致病的關鍵環節,STAT3是影響Tfh和Th17產生最重要的...
AhR的表達水平逐漸上升,在EAMG的發生、發展中呈動態變化;2. 體內注射AhR激動劑,檢測活化AhR後對EAMG疾病的影響,結果發現體液免疫和病理變化都得到改善,說明激活AhR後對EAMG的發生、發展能起到預防和緩解的作用;3. 體內注射AhR激動劑可影響EAMG的Th亞群比例的改變,促炎的Th17細胞比例下降,抑炎的Treg細胞...
近期文獻報導及申報者前期研究顯示:①膽道閉鎖(BA)與圍產期病毒感染觸發自身免疫應答所致膽管進行性損傷相關;②調節性T細胞(Treg)在自身免疫性肝病發生中發揮重要作用,病毒組分與Toll樣受體(TLR)結合可調控Treg細胞功能;③Th17細胞是參與自身免疫性炎症應答的主要效應性T細胞亞群,其與Treg間存在相互調節的網...
證實了BATF/IRF4促進母胎界面Th17細胞的分化,此外,根據國內外最新研究,我們還擴大研究發現不僅固有淋巴細胞可能通過IL-17A的變化進一步對母胎界面的免疫耐受產生影響,CaMK4也通過AKT/mTOR信號通路增強Th17細胞的功能,促進Th17細胞的擴增,導致母胎免疫Treg/Th17細胞比例失衡,從而介導復發性流產的發生。
DCs)以及調節性T細胞(Treg)作為關鍵點,研究其在創傷休克後所發生的變化及相互的作用,並進一步研究DCs與Treg在細胞膜上CTLA4等抑制性受體的介導下對Th各亞群(Th1,Th2,Th17,Treg)分化進行調節的機制;從而在細胞分子水平闡明創傷休克導致CD4+Th分化失衡的科學機制,為創傷性休克激發免疫功能紊亂的進一步研究及其...
其機制是SUMO化缺失,使Nrf2、AKT等轉錄因子的功能轉位異常,從而導致β細胞ROS堆積而誘導氧化應激,引發由Caspase 3介導的β細胞凋亡;②在Treg或CD4 T細胞中特異性敲除Ubc9,小鼠於10-12周罹患全身性自身免疫性疾病,FoxP3特異性敲除Ubc9可使Treg細胞分化受阻,CD4 T細胞活化,Th1與TH17細胞因子表達增加...
(5) 2011-2013年作為負責人承擔IFN-r/STAT1信號途徑在兒童ITP發病中的機制研究課題(北京市自然基金7122085)。(6)作為項目負責人在研課題為國自然“Th17/Treg軸失衡在兒童重型血友病A抑制物產生中的作用研究”(項目批准號81341018)項目。社會任職 2004年-至今 中國血友病治療協作組(HTCCNC)成員 2005年-至今 北京...
3、TH細胞介導自身免疫疾病的機理 產生細胞因子的CD4+T細胞(如TH1和TH17)能夠引發自身免疫疾病如炎症性腸病(inflammatory bowl disease,IBD)和多發性硬化症(multiple sclerosis,MS)。我們計畫利用IBD的實驗動物模型DSS colitis和MS的實驗動物模型EAE在分子和細胞水平闡明由TH1/TH17免疫反應失衡引發黏膜炎症和MS的...