《iTreg的表觀調控及其在自身免疫性疾病中的作用機制》是依託上海交通大學，由王宏林擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：iTreg的表觀調控及其在自身免疫性疾病中的作用機制
- 項目類別：重點項目
- 項目負責人：王宏林
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
調節性T細胞（Treg）分為nTreg和iTreg。iTreg產生於胸腺之外，需要TCR信號、TGF和IL-2。與nTreg相比，iTreg較穩定，不易向Th1、Th17和Tfh細胞轉變，對治療慢性疾病的療效更好。儘管過去對iTreg研究較多，但microRNA介導的表觀調控機制至今未見報導。課題組前期研究發現：miR-31在iTreg分化前後相差100倍以上。課題組首次完成了miR-31過表達和miR-31條件性基因剔除小鼠的構建。預實驗發現miR-31過表達導致iTreg的分化被顯著抑制，同時促進自身免疫性疾病發生。該項目擬進一步求證：（1）miR-31靶基因；（2）miR-31對iTreg細胞及疾病的作用機制；（3）miR-31轉錄的信號網路；（4）靶向miR-31誘導iTreg分化用於轉化醫學研究。這些問題的闡明有利於增強對iTreg表觀調控的理解，為自身免疫性疾病的診治提供新思路新方法。
結題摘要
本項目以嚴重危害我國人民健康的自身免疫性疾病：銀屑病和多發性硬化症為核心，以免疫細胞表觀調控與自身免疫性疾病發生髮展之間關係為基點，深入研究免疫負調控細胞iTreg和相關致炎免疫細胞、靶細胞的表觀調控在自身免疫性疾病中的作用機制。項目負責人在自身免疫性疾病免疫學機理和治療新靶點領域取得了系列創新成果：（一）揭示了利多卡因和miR-31正負調控外周Treg分化，被認為是自身免疫性疾病的重要致病機制之一（Nat Commun 2015；JACI 2015）；（二）揭示了自身免疫性疾病中“皮膚幹細胞-免疫抑炎細胞/免疫致炎細胞”穩態的調控新機制（Stem Cells TM 2016；Stem Cells 2014；ZL 201210002750.3；ZL 201210002647.9），為臨床套用幹細胞治療自身免疫性疾病提供了理論依據；（三）發現病毒感染激發了自身免疫性疾病的發生髮展（EMBO MM 2017），提出尋常型銀屑病是由病毒感染激發，抗病毒免疫應答中易感基因促進表皮細胞與免疫細胞互作異常而導致疾病發生髮展的病因學假說，為銀屑病等自身免疫性疾病診治提供了新思路；（四）鑑定出表皮細胞增殖負調節子SFRP4、pp6和MAT2a為銀屑病治療全新靶點（J Immunol 2015；Nat Commun 2015；EBioMed 2018；ZL 2013106233142）；這些研究發表通訊作者論文11篇，合計IF：77.7，授權專利3項。同時在本項目的資助下，項目負責人2017年獲得國家傑出青年基金的支持。本項目中免疫學新機制的闡明和新靶點的發現有利於增強對負調控分子和負調控細胞表觀調控的理解，為自身免疫性疾病的診治提供新思路新方法。
