《AhR在重症肌無力發病機制中的作用》是依託南開大學，由么秀華擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：AhR在重症肌無力發病機制中的作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：么秀華
- 依託單位：南開大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
重症肌無力（MG）是B細胞介導的T細胞依賴的自身免疫性疾病的研究範例， CD4+T細胞亞型之間的平衡變化決定了疾病的結局，在MG的發病機制中有重要的作用。有研究指出芳香烴受體（AhR）在調節CD4+T細胞分化過程中發揮重要作用，但AhR在MG中如何發揮作用未有人證實，這為我們進一步探討MG機制研究提出新的課題。我們在前期工作中已成功建立實驗性自身免疫性重症肌無力（EAMG）動物模型，並發現疾病的不同進程Th亞群格局發生改變，為進一步研究AhR與MG/EAMG的關係打下堅實的基礎。本課題以MG/EAMG為研究對象，通過免疫、分子和細胞生物及病理學為手段明確：AhR在MG/EAMG發生、發展中的作用；闡明AhR對CD4細胞亞型分化的影響及具體途徑；探討AhR對B細胞的作用及具體機制。這些問題的解決不僅豐富MG發病機制的內容，對臨床靶點治療MG意義重大，還將環境污染因素與自身免疫的發生聯繫起來
結題摘要
重症肌無力（MG）是B細胞介導的T細胞依賴的自身免疫性疾病的研究範例， CD4+T細胞亞型之間的平衡變化決定了疾病的結局，在MG的發病機制中有重要的作用。有研究指出芳香烴受體（AhR）在調節CD4+T細胞分化過程中發揮重要作用，但AhR在MG中如何發揮作用未有人證實，這為我們進一步探討MG機制研究提出新的課題。在前期的工作中我們成功的建立了實驗性重症肌無力模型（EAMG）；檢測發病早期和慢性期的Th亞群比例，發現發病早期CFA 組與 EAMG 組的各亞型比例之間沒有差異。隨著疾病的進展，在發病的慢性期可見，Th亞群的比例改變，促炎的Th1細胞和Th17細胞比例明顯增加，抑炎的Th2細胞和 Treg細胞的比例明顯降低。在此基礎上，我們經過3年的科研工作，如期完成了相關課題內容，得到以下相關實驗結果： 1. 隨著疾病進展，AhR的表達水平逐漸上升，在EAMG的發生、發展中呈動態變化；2. 體內注射AhR激動劑，檢測活化AhR後對EAMG疾病的影響，結果發現體液免疫和病理變化都得到改善，說明激活AhR後對EAMG的發生、發展能起到預防和緩解的作用；3. 體內注射AhR激動劑可影響EAMG的Th亞群比例的改變，促炎的Th17細胞比例下降，抑炎的Treg細胞比例上升；4. AhR通過影響STAT3/STAT5途徑調節AChR特異的Th細胞分化。
