《BATF和IRF-4互動對話調控妊娠母-胎識別與耐受機制研究》是依託武漢大學，由楊菁擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：BATF和IRF-4互動對話調控妊娠母-胎識別與耐受機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：楊菁
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
免疫學異常是導致原因不明復發性流產（URSA）的重要原因。本課題組前期工作已證實Th17細胞參與了USRA的發生，但對於URSA過程Th17細胞和Treg細胞如何生成,調節的機制尚不明確。最新研究證實BATF與IRF-4是調控Th17細胞和Treg細胞轉錄因子的重要蛋白。申請者擬採用染色質免疫共沉澱技術、凝膠電泳漂移、靶基因驗證等技術，利用體內動物模型及體外模型，並以BATF/IRF-4為靶點，構建shRNA慢病毒載體，探討從不同層面阻斷及過表達BATF、IRF-4、BATF/IRF-4對調節Th17細胞和Treg細胞分化參與妊娠母-胎耐受的機制。揭示這些蛋白與母-胎免疫識別和耐受的關係，闡明BATF與IRF-4相互作用的模式，解析這些蛋白所參與的信息轉導通路中上、下游關鍵基因的相互關係，豐富和發展母-胎免疫識別和免疫豁免理論，為提高妊娠相關疾病預防和診治水平，提供科學依據。
結題摘要
本項目原計畫是在近年本課題組前期研究工作的基礎上針對妊娠母-胎免疫耐受機理進行研究，從而揭示激活蛋白轉錄因子 BATF 與 IRF-4 互動對話調控Th17 細胞和 Treg 細胞平衡在建立和維持異基因妊娠母-胎免疫耐受過程中的作用。在獲得國家自然科學基金資助後，該項目進展順利，完成了預期目標，具體情況在中期匯報中以及詳述。此外，根據實驗室進展和國內外免疫學發展趨勢，我們也及時調整戰略，擴大擴深與母胎免疫耐受相關的研究。 傳統的Th1細胞/Th2細胞平衡已擴展至Th1/Th2/Th17細胞和Treg細胞平衡理論。當母胎界面蛻膜組織中Th17含量增多時會導致炎症反應過強，母-胎界面免疫平衡被打破，使Treg細胞／ Th17細胞間的平衡比例下調，導致母-胎界面排斥反應的發生。我們在原因不明復發性流產（URSA）患者外周血和復發性流產小鼠模型中也發現類似的情況，且轉錄因子BATF/IRF4在復發性流產中表達明顯升高。然後我們分離CD4+ T細胞分別體外誘導為Treg和Th17細胞，並在不同水平干擾或過表達BATF/IRF4，證實了BATF/IRF4促進母胎界面Th17細胞的分化，此外，根據國內外最新研究，我們還擴大研究發現不僅固有淋巴細胞可能通過IL-17A的變化進一步對母胎界面的免疫耐受產生影響，CaMK4也通過AKT/mTOR信號通路增強Th17細胞的功能，促進Th17細胞的擴增，導致母胎免疫Treg/Th17細胞比例失衡，從而介導復發性流產的發生。
