《IL-35對Th17細胞的調控機制及其在自身免疫性肝炎中的作用》是依託上海交通大學，由趙麗擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：IL-35對Th17細胞的調控機制及其在自身免疫性肝炎中的作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：趙麗
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
自身免疫性肝炎（AIH）是由異常自身免疫反應介導的肝實質炎症性病變。我們前期的研究發現AIH中外周血和肝內Th17細胞數量及IL-17的表達顯著高於正常人，並可通過IL-17與IL-6之間形成正反饋機制加重肝內炎症。IL-35是新近發現的細胞因子，屬IL-12家族成員，可通過抑制Th17細胞分化發揮免疫調節作用。因此，IL-35能否通過負調控Th17細胞在AIH發病中起著保護作用成為值得探究的問題。本研究著重研究IL-35在AIH中的表達及對Th17細胞調控機制，以及IL-35對AIH動物模型的保護作用。擬回答以下科學問題：①AIH中IL-35的表達水平及其與肝細胞損傷、IL-17的相關性；②在細胞水平研究IL-35對人體Th17細胞分化、發育的調控機制；③IL-35通過調節Th17細胞緩解AIH動物模型肝細胞損傷及肝內炎症，為AIH的治療提供潛在的靶點。
結題摘要
自身免疫性肝炎（AIH）是由異常自身免疫反應介導的肝實質炎症性病變。IL-35是IL-12家族新成員，是由P35和EBI3亞基組成的異源二聚體，可發揮免疫抑制作用，從而減輕炎症和自身免疫反應。我們通過研究發現IL-35的兩個亞單位EBI3和P35在肝組織中表達均升高，且P35的表達升高與肝內炎症程度和纖維化程度均呈正相關。我們課題組前期研究發現一群具有免疫調節功能的細胞-髓系源性抑制細胞（MDSCs）與肝臟的炎症和纖維化進展密切相關，在AIH中發揮免疫抑制作用，從而在疾病的進展中起到“保護性”的作用。通過分離AIH患者外周血單個核細胞，進行流式細胞術分析，我們發現MDSCs在AIH患者外周血比例顯著升高。我們進一步流式細胞分析發現AIH及PBC患者的MDSCs的細胞表面都表達EBI3的受體gp130，以及p35的受體IL12Rβ2。套用免疫螢光共聚焦顯微鏡掃描肝組織時，我們發現MDSCs的細胞標誌物CD33與gp130，IL12Rβ2具有較好confocal共定位，進一步證實MDSCs細胞是IL35作用的靶細胞。在體外細胞培養實驗中，我們發現IL-35能顯著促進MDSCs擴增。綜上所述，IL-35通過MDSCs在 AIH中發揮重要作用，為AIH臨床診治提供新的思路。另外通過IL-17對人肝星狀細胞影響的研究，發現IL-17可促進人肝星狀細胞活化和膠原纖維的表達，從而促進肝纖維化的發生、發展，可為纖維化的免疫治療提供新的靶點。
