《BP-IRF-4-IL-21通路調節Th17細胞參與原因不明復發性流產的機制研究》是依託武漢大學，由楊菁擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：BP-IRF-4-IL-21通路調節Th17細胞參與原因不明復發性流產的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：楊菁
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
免疫學異常是導致原因不明復發性流產（URSA）發生的重要原因。本課題組的前期工作已證實Th17細胞參與了USRA的發生與發展，但是對於URSA過程，Th17細胞如何生成,調節以及發揮作用的機制尚不明確。IRF-4在Th17細胞分化中起到重要的調節作用，並受到IBP調控。本研究通過體外以及體內試驗觀察URSA發生過程中抗原提呈細胞的活化以及各種細胞因子對CD4+T細胞IBP，IRF-4表達的影響，檢測IL-21, RORγ轉錄水平以及各種細胞因子生成的調節，觀察該通路對Th17細胞所介導的自然流產的調節機制；並採用shRNA阻斷IBP，IRF-4以及IL-21表達，觀察對Th17細胞生成以及URSA發生的影響，以期闡明IBP-IRF-4-IL-21 通路調節Th17細胞參與URSA機制，為臨床治療URSA提供新的更全面的免疫治療策略。
結題摘要
哺乳動物的妊娠是一個特殊的、動態的免疫過程。在這段時期里，母體能忍受異體胚胎/胎兒在體內的生長，母胎免疫耐受異常是導致自然流產發生的重要因素之一。Th17細胞作為CD4+效應性T細胞的一個新亞類，可選擇性地分泌白介素17（IL-17），在誘導炎症反應和免疫排斥中具有重要作用，並可能介導了自然流產的發生，但是其具體作用和機制仍不明確。干擾素調節因子4（IRF4）作為干擾素調控因子家族中淋巴細胞特異性的一員，參與了Th17細胞的分化，但是其在母胎界面的表達及對妊娠免疫的調控作用仍然未知。本項目構建了自然流產小鼠模型、Toll樣受體3（TLR-3）相關的流產小鼠模型、LPS誘導小鼠流產模型等等，同時納入人自然流產的蛻膜樣本和相關臨床研究，採用實時螢光定量PCR、western-blot、流式細胞學等實驗手段，從多個層面探討了Th17細胞與妊娠免疫狀態，以及自然流產的相關性，並圍繞“Fyn-IRF4-Th17細胞”和“Rock2-IRF4-Th17細胞”兩條通路，針對相關機制進行了探索和分析。我們的實驗結果顯示：1. Th17細胞對於妊娠免疫狀態十分重要，並參與了自然流產的發生；2. IRF4主要表達於母胎界面的淋巴細胞中，其可能通過RORγt作用於Th17細胞的分化和功能，參與母胎免疫調控，影響妊娠結局；3. 妊娠過程中母胎界面同時存在 Fyn和Rock2的動態表達，兩者均可作為IRF4的上游調控因子，參與調控母胎界面Th17細胞的增殖分化和功能，進而介導自然流產的發生；4. IL-17在自身免疫性疾病（橋本氏甲狀腺炎）相關的自然流產中具有重要作用，並可影響輔助生殖技術的妊娠結局。本研究著重探討Th17細胞與自然流產的相關性，首次在母胎界面檢測到了Fyn、IRF4和Rock2的表達，對其相關功能的研究有利於我們進一步理解Th17細胞在妊娠中的作用，以及妊娠免疫的調控機制，為防治自然流產的發生提供重要的理論基礎和創新性的臨床思路。
