《調節性B細胞調控舌鱗癌間質纖維化的作用機制》是依託中山大學，由廖貴清擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：調節性B細胞調控舌鱗癌間質纖維化的作用機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：廖貴清
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
間質纖維化是機體通過調節腫瘤微環境從而影響其發生髮展的重要途徑，腫瘤局部慢性炎症與間質纖維化同時存在、相互促進，但機制未明。調節性B細胞Bregs是B細胞的特殊亞群，以分泌IL-10為特徵，可調控T細胞增殖分化。我們前期研究發現，舌鱗癌細胞通過腫瘤源性Foxp3調控TGF-β，在微環境中與Tregs細胞對話，使微環境向Tregs偏移，誘導免疫抑制，但與Tregs-Th17微環境存在差異；進一步研究發現，舌鱗癌IL-10表達上升，存在CD19+淋巴細胞浸潤，提示Bregs可能在舌鱗癌微環境中發揮作用。據此我們率先提出，Bregs通過影響Tregs-Th17炎性微環境調控舌鱗癌間質纖維化。擬首先分析間質纖維化對舌鱗癌發生髮展的影響，然後在信號通路、細胞因子網路、細胞接觸作用、基因敲除小鼠等水平闡明Bregs在舌鱗癌炎性微環境與間質纖維化之間的調控機制，為舌鱗癌生物治療提供實驗及理論依據。
結題摘要
腫瘤微環境中慢性炎症浸潤與間質纖維化同時存在，相互影響，其具體的作用機制未明。本研究在分析舌鱗癌微環境中間質纖維化及慢性炎症狀態的基礎上探討間質纖維化、Bregs分布及數量與舌鱗癌患者臨床病理特徵及總生存率的關係；進而探討慢性炎性細胞與腫瘤相關成纖維細胞的相互作用機制，以及它們共同作用下對舌鱗癌發生髮展的影響。結果發現：①舌鱗癌間質微環境中，CAF、CF與間質浸潤的CD19+B淋巴細胞同時存在；CAF、CF的浸潤程度與腫瘤T分期相關，CD19+B細胞的浸潤與患者的總生存率相關; ②與NF相比，CAF具有更強的遷移能力、合成分泌膠原能力、及分泌RANTES與TGF-β能力；慢性炎性細胞可通過直接的細胞-細胞接觸及分泌可溶性介質刺激CAF及NF合成分泌膠原及多種細胞因子、趨化因子；TGF-β刺激僅可提高CAF MMP9及α-SMA表達，而對其膠原分泌能力無明顯影響，且抑制其炎性細胞因子、趨化因子的合成分泌能力；CAF刺激慢性炎性細胞存活；③CAF及外周血PBMC共同刺激能促進舌鱗癌的增殖、遷移及侵襲能力; ④Bregs 通過減弱T細胞對腫瘤生長和轉移的抑制而發揮免疫抑制作用；⑤在舌鱗癌環境中顯著增加的Bregs通過分泌IL-10和細胞接觸誘導靜息T細胞向Tregs分化，並改變細胞因子平衡。
