《線粒體miRNA調控化療誘導舌鱗癌上皮間質轉化的機制研究》是依託中山大學，由范松擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：線粒體miRNA調控化療誘導舌鱗癌上皮間質轉化的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：范松
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
新近研究表明抑制癌細胞線粒體氧化磷酸化可促進其轉移，大鼠心肌細胞線粒體富集的miRNA可靶向調控線粒體基因組並抑制氧化磷酸化，而癌細胞中線粒體miRNA是否具有類似功能並影響其轉移能力目前尚不清楚。我們前期研究發現順鉑可誘導舌鱗癌發生上皮間質轉化(EMT)；我們預實驗發現順鉑誘導的EMT細胞氧化磷酸化明顯減弱；miRNA晶片發現EMT細胞線粒體較親本細胞具有高表達的miRNA, 其中miR-513b可調控氧化磷酸化和EMT。據此，我們推測舌鱗癌線粒體miRNA可靶向調控線粒體基因組並抑制氧化磷酸化繼而激活化療壓力下細胞EMT。後續研究我們將通過體內外實驗明確舌鱗癌線粒體miRNA與線粒體基因組的靶向調控關係及其對EMT的調控機制，最後依據臨床樣本驗證其臨床意義。本課題通過闡明線粒體miRNA與線粒體基因組的靶向調控關係及其對化療誘導EMT的調控機制，將為研究腫瘤代謝對轉移的調控提供新思路。
結題摘要
最近發現在細胞線粒體中存在miRNA，尤其在心肌細胞和肌細胞中更為常見，這類miRNA被定義為線粒體miRNA （mitomiR）。由於線粒體的特殊性，mitomiR的功能較胞漿miRNA存在一定的差異。在本課題的研究中，我們發現舌鱗癌細胞中也存在mitomiR。在這些mitomiR中，miR-193b-5p在舌鱗癌細胞Cal27 和Scc9均表達升高，而且它通過上調線粒體基因組中MT-ND4的表達從而增強腫瘤細胞氧化磷酸化功能。在耐藥細胞株Cal27-re和 Scc9-re中，miR-193b-5p 的表達下調，氧化磷酸化功能相應減弱，而有氧糖酵解的功能則增強。因此，在耐藥細胞中乳酸生成增加，使細胞外的pH值較細胞內降低，並促進舌鱗癌細胞的耐藥。而在動物實驗中，我們也發現在親本細胞中低表達miR-193b-5p 能夠引起細胞耐藥，而在耐藥細胞中高表達miR-193b-5p 則增強舌鱗癌細胞的化療敏感性。臨床分析提示miR-193b-5p和MT-ND4的表達升高則病人的預後較好。我們的研究提示增強miR-193b-5p的表達，可能成為克服舌鱗癌耐藥的新策略。
