《miRNA調控舌鱗癌細胞線粒體分裂和化療敏感性的機制研究》是依託中山大學，由李勁松擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miRNA調控舌鱗癌細胞線粒體分裂和化療敏感性的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李勁松
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
增強化療敏感性是提高中晚期舌鱗癌綜合治療療效的重要因素，目前仍未取得重大進展。近年研究發現線粒體分裂介導的細胞凋亡在多種疾病中具有重要作用，但在惡性腫瘤化療敏感性中的作用和機制尚不清楚。我們預實驗發現順鉑可通過誘導舌鱗癌細胞線粒體分裂引起細胞凋亡，線粒體分裂調控因子可以介導舌鱗癌順鉑敏感性，而且其表達存在轉錄後調控。結合前期我們在miRNA調控舌鱗癌細胞生物學特性方面的研究基礎，本課題將以miRNA作為切入點，研究其對線粒體分裂調控因子Drp1及其受體分子Fis1、Mff、Mid49/Mid51的靶向調控作用，及其對線粒體分裂和舌鱗癌順鉑敏感性的影響，並探尋miRNA的上游調控轉錄因子，同時結合組織樣本和患者臨床資料分析其臨床意義。本課題將從轉錄水平和轉錄後調控水平闡明舌鱗癌細胞線粒體分裂對順鉑化療敏感性的調控機制，為提高順鉑化療敏感性的研究提供新思路，為今後相關藥物研發提供潛在新靶點。
結題摘要
既往眾多耐藥機制的發現並未使得臨床克服順鉑耐藥取得實質性進展，因而重新反思順鉑誘導凋亡的本源機制可能更具現實意義。近年研究證實線粒體分裂誘導的凋亡在多種疾病中具有重要作用，但在順鉑化療敏感性中的作用和機制尚不清楚。本研究我們發現順鉑可通過誘導舌鱗癌細胞線粒體分裂繼而引起細胞凋亡，而線粒體分裂調控因子MFF和FIS1可介導舌鱗癌順鉑化療敏感性同時其表達存在轉錄後調控。我們進步明確線粒體分裂調控因子MFF和FIS1對舌鱗癌順鉑化療敏感性的確切作用；我們發現miR-483-5p可靶向調控FIS1，miR-593-5p可靶向調控MFF且其轉錄水平受BRCA1的調控。進一步動物實驗證實了miR-483-5p-FIS1和BRCA1-miR-593-5p-MFF軸可調控舌鱗癌順鉑化療敏感性。臨床樣本進一步證實miR-483-5p-FIS1和BRCA1-miR-593-5p-MFF軸可調控舌鱗癌順鉑化療敏感性。本課題從轉錄以及轉錄後調控水平闡明線粒體分裂誘導細胞凋亡的機制及其對順鉑化療敏感性的作用，將為臨床提高舌鱗癌順鉑化療敏感性提供新思路和更為有效的靶標。
