《長非編碼RNA調控化療誘導的舌鱗癌細胞EMT的機制研究》是依託中山大學，由李勁松擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：長非編碼RNA調控化療誘導的舌鱗癌細胞EMT的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李勁松
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
非編碼RNA對腫瘤細胞生物學特性的調控作用日益受到重視，本課題組既往研究了miRNA對舌鱗癌增殖凋亡、侵襲轉移的調控作用，最近又研究發現順鉑化療耐受的舌鱗癌細胞發生了上皮-間質轉化（EMT），並在順鉑耐藥的舌鱗癌細胞中篩選到一組差異表達的長非編碼RNA（lncRNA）。為進一步探討非編碼RNA對舌鱗癌生物學特性的調控機制，本項目從lncRNA角度，研究其對化療壓力下舌鱗癌細胞產生的EMT的調控作用。將從預實驗中獲得的耐藥細胞lncRNA表達譜中挑選數個差異顯著的lncRNA，通過干預舌鱗癌細胞lncRNA水平，在細胞和動物模型中觀察lncRNA對化療誘導EMT、化療敏感性的調控作用及侵襲遷移能力的影響，並確定與lncRNA相互作用的蛋白，檢測其表觀遺傳學改變，同時在臨床樣本中檢測lncRNA異常表達與化療敏感性、患者預後的關係，闡明lncRNA調控化療壓力下舌鱗癌細胞可塑性的生物學機制。
結題摘要
非編碼RNA對腫瘤細胞生物學特性的調控作用日益受到重視，本課題組既往研究了miRNA對舌鱗癌增殖凋亡、侵襲轉移的調控作用，最近又研究發現順鉑化療耐受的舌鱗癌細胞發生了上皮-間質轉化（EMT），並在順鉑耐藥的舌鱗癌細胞中篩選到一組差異表達的長非編碼RNA（lncRNA）。為進一步探討非編碼RNA對舌鱗癌生物學特性的調控機制，本項目從lncRNA角度，研究其對化療壓力下舌鱗癌細胞產生的EMT的調控作用。將從預實驗中獲得的耐藥細胞lncRNA表達譜中挑選數個差異顯著的lncRNA，通過干預舌鱗癌細胞lncRNA水平，在細胞和動物模型中發現在化療耐藥細胞中高表達的lncRNA CILA1對化療誘導EMT、化療敏感性及侵襲遷移能力具有重要調控作用，通過升高親本細胞中lncRNA CILA1後與親本細胞比較發現差異基因表達，涉及wnt/beta-catenin 信號通路，進一步研究發現，在化療耐藥細胞中降低lncRNA CILA1表達水平後，可促進beta-catenin 磷酸化，進而抑制beta-catenin入核，從而抑制wnt/beta-catenin 信號通路的激活。在臨床樣本中檢測lncRNA CILA1異常表達與患者預後以及轉移的關係,發現高表達lncRNA CILA1預後較差,轉移率高。
