《調控惡性膠質瘤化療誘導EMT相關microRNA的篩選及功能研究》是依託中山大學，由鄧躍飛擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：調控惡性膠質瘤化療誘導EMT相關microRNA的篩選及功能研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：鄧躍飛
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
本項目從研究惡性膠質瘤細胞化療誘導的EMT入手，檢測EMT對惡性膠質瘤耐藥的影響，明確miRNA調控EMT相關基因表達變化對細胞耐藥性的影響。採用miRNA晶片篩選不同病理分級惡性膠質瘤癌組織和癌旁組織中差異表達的內源性miRNA，發現不同病理分級的惡性膠質瘤組織miRNA分子表達譜不同，它們可能在惡性膠質瘤的發生和進展發揮重要作用。進而在惡性膠質瘤細胞系U87、U251體外培養體系和動物實驗中對miR-21的功能進行了較深入的研究，證實miR-21通過抑制TPM-1和PTEN這兩個抑癌靶基因，起到抑制惡性膠質瘤細胞凋亡的作用，並且影響了惡性膠質瘤患者的預後，將為研究腫瘤細胞耐藥的分子機制提供新切入點，具有理論上的創新意義，並為 miRNA參與腫瘤獲得耐藥的研究提供了一個動態的新的生物學模型。
結題摘要
本研究項目預期：從研究惡性膠質瘤細胞化療誘導的 EMT（上皮間質轉化）入手，檢測 EMT 對惡性膠質瘤耐藥的影響，明確miRNA 調控 EMT 相關基因表達變化對細胞耐藥性的影響。採用 miRNA 晶片篩選不同病理分級惡性膠質瘤癌組織和癌周組織中差異表達的內源性 miRNA，發現不同病理分級的惡性膠質瘤組織 miRNA 分子表達譜不同，它們可能在惡性膠質瘤的發生和進展發揮重要作用。進而在惡性膠質瘤細胞系 U87、U251體外培養體系和動物實驗中對 miR-21的功能進行了較深入的研究，證實 miR-21 通過抑制 TPM-1 和PTEN 這兩個抑癌靶基因，起到抑制惡性膠質瘤細胞凋亡的作用，並且影響了惡性膠質瘤患者的預後，將為研究腫瘤細胞耐藥的分子機制提供新切入點，具有理論上的創新意義，並為 miRNA 參與腫瘤獲得耐藥的研究提供了一個動態的新的生物學模型。 現已成功篩選出”miR-21介導 FOXO1下調時引起膠質瘤細胞的細胞增殖和凋亡抵抗”。在神經膠質瘤細胞株A172上調miR-21導致其細胞增殖並呈現凋亡抵抗，抑制miR-21的表達神經膠質瘤細胞株A172細胞增殖明顯受抑制並出現凋亡，miR-21明顯抑制FOXO1的信號通路，miR-21通過直接靶向FOXO1-3’UTR抑制FOXO1的表達。因課題時間短，試驗所需時間較長，現在實驗還未完成，後續試驗正在進行中。已將現有結果整理準備發表SCI論文1篇。
