《LncRNA ADAMTS9-AS2募集EZH2調控舌鱗癌轉移的作用及機制研究》是依託中山大學，由林釗宇擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：LncRNA ADAMTS9-AS2募集EZH2調控舌鱗癌轉移的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：林釗宇
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
舌鱗癌患者一旦發生頸轉移往往預後很差，長鏈非編碼RNA(LncRNA)在腫瘤轉移過程中起關鍵調控作用，但其調控舌鱗癌頸轉移的作用和機制尚不明確。預實驗我們發現LncRNA ADAMTS9-AS2，EZH2在頸淋巴轉移的腫瘤中高表達，二者呈正相關關係，與患者頸轉移與臨床病理分期及預後相關。進一步研究證實LncRNA ADAMTS9-AS2可結合募集EZH2，降低其表達可抑制舌癌細胞的轉移,反之，可促進舌癌細胞轉移。由此我們提出調控舌鱗癌頸淋巴轉移的新機制：LncRNA ADAMTS9-AS2可結合募集EZH2，激活一系列下游基因的表達，從而促進舌鱗癌復發及頸淋巴轉移。本研究擬進一步採用RNA pull down，高通量測序，chip,動物實驗等技術，探究LnRNA ADAMTS9-AS2通過EZH2激活下游靶基因進而調控舌鱗癌細胞的轉移的機制，從而發現舌鱗癌的新標記物和治療方法
結題摘要
長非編碼RNA（lncRNA）是一類非編碼RNA轉錄本，其特徵是缺乏蛋白質編碼能力。 lncRNA在舌鱗狀細胞癌（TSCC）中的重要作用正在吸引越來越多的關注。在本研究中，我們確定了調控TSCC轉移的關鍵lncRNA並進行了研究潛在的機制。我們的結果表明，在淋巴結轉移患者的TSCC組織中，lncRNA ADAMTS9-AS2的表達顯著上調，並且與不良預後密切相關。此外，TSCC細胞中的ADAMTS9-AS2敲低導致細胞遷移和侵襲的抑制，以及逆轉TGF-β1誘導的EMT。 ADAMTS9-AS2在體外和體內也抑制TSCC細胞的生長。此外，我們證明ADAMTS9-AS2表達於胞漿，可以通過EZH2與miR-600的表達進行競爭性結合，已通過螢光素酶報告基因分析和AGO2依賴性RNA免疫沉澱（RIP）得到證實。總之，我們的結果證明了ADAMTS9-AS2在TSCC通過與miR-600競爭性結合從而發影響腫瘤的發生髮展，提示ADAMTS9-AS2的新調節機制為TSCC患者提供潛在的治療目標。
