IL-17-JMJD3信號軸對間充質幹細胞治療EAE的調控作用及機制研究

《IL-17-JMJD3信號軸對間充質幹細胞治療EAE的調控作用及機制研究》是依託上海交通大學，由萬兵擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：IL-17-JMJD3信號軸對間充質幹細胞治療EAE的調控作用及機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：萬兵
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

自身反應Th17細胞異常活化所致中樞神經系統脫髓鞘損傷是多發性硬化（MS）及其模型EAE的關鍵致病機制。間充質幹細胞（MSC）因其抗炎和組織修復潛能成為治療MS的研究熱點，但Th17細胞是否調控MSC免疫調節和促髓鞘修復功能未知。項目組發現，Th17產生的IL-17A、IL-17F協同誘導骨髓MSC抑制淋巴細胞增殖及調控小膠質細胞系BV2表達M1/M2型細胞因子的功能；IL-17促進MSC表達組蛋白H3K27去甲基化酶JMJD3；JMJD3抑制劑GSK-J4預處理MSC明顯降低其EAE療效。藉此，本申請項目擬研究IL-17-JMJD3信號軸調控MSC免疫調節（影響T細胞活化、增殖、Th17/Treg細胞平衡）和髓鞘修復功能（促進小膠質細胞M1/M2類型轉換，驅動少突膠質前體細胞分化成熟為少突膠質細胞）治療EAE的表觀遺傳調控機制，為探索靶向調控JMJD3增強MSC對MS療效奠定基礎。

結題摘要

T細胞異常活化所致中樞神經系統脫髓鞘損傷是多發性硬化（MS）及其模型EAE的關鍵致病機制。間充質幹細胞（MSC）因其抗炎和組織修復潛能成為治療MS的研究熱點。本項目研究發現炎性因子IL-17-JMJD3信號可促進MSC免疫調節和促髓鞘修復功能及其治療EAE效果的作用；炎症因子刺激MSC發揮免疫抑制過程中自噬可負反饋抑制MSC免疫抑制和免疫治療作用；此外，我們也發現了一種中藥單體-鹽酸益母草鹼可通過促進少突膠質細胞分化成熟介導的髓鞘再生以降低EAE小鼠中樞神經系統免疫炎症反應，從而緩解小鼠EAE。本項目研究一方面揭示了炎症微環境影響MSC免疫調節功能的新規律和調控新機制，另一方面則為MSC的疾病治療套用提供理論機制，並有望為改善或提高MSC治療免疫相關疾病效果提供潛在新靶點和新策略。