《腸道微生物易位對HIV感染慢性免疫激活的調控機制研究》是依託武漢大學，由侯煒擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：腸道微生物易位對HIV感染慢性免疫激活的調控機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：侯煒
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
慢性免疫激活是促進HIV疾病進展的關鍵因素，而腸道細菌易位的產物可導致慢性免疫激活，但作用機制尚未闡明。前期研究發現並證實天然免疫中III型干擾素和CD56+T細胞具有抗HIV感染與複製的作用（受國家自然科學基金資助並已結題，見附屬檔案[4]和[5]）。本研究擬藉助在HIV感染免疫領域的研究優勢和資源，通過檢測HIV感染者（慢性及進展期）外周血中不同細菌成分及相應抗體、細胞表面信號轉導分子、慢性免疫激活標誌物和Th17細胞數等表達水平以及miRNA的調節變化，運用體內和體外實驗明確不同細菌成分（肽聚糖，脂多糖，鞭毛蛋白）對HIV感染者PBMC中慢性免疫激活標誌物的調控以及對細胞內天然免疫的影響，並研究細菌成分對HIV在靶細胞內複製的作用。這些研究旨在了解不同細菌成分通過增強機體慢性免疫激活而加速HIV感染病程的作用機制，為研發以易位細菌成分為靶點的抗HIV新藥物提供理論依據。
結題摘要
慢性免疫激活是促進HIV疾病進展的關鍵因素，而腸道細菌易位的產物可導致慢性免疫激活，但作用機制尚未闡明。本研究發現作為細菌主要成分的鞭毛蛋白能夠抑制HIV的感染與複製，通過介導TLR5信號通路及調控炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α、IL-1β等，進而促進胞內抗病毒因子IFN-α、IFN-β、APOBEC3G/3F等表達，最終闡明鞭毛蛋白介導的體外抗HIV-1的天然免疫機制；此外通過檢測HIV感染者（慢性及進展期）外周血中細菌成分鞭毛蛋白及相應抗體、細胞表面信號轉導分子、慢性免疫激活標誌物等變化，再次驗證了鞭毛蛋白對HIV感染者PBMC中慢性免疫激活標誌物有調控作用以及對細胞內天然免疫的影響。同時我們還發現無能CD4+T細胞易於HIV感染。這些研究旨在了解不同細菌成分通過增強機體慢性免疫激活而加速HIV感染病程的作用機制，為研發以易位細菌成分為靶點的抗HIV新藥物提供理論依據。
