殼聚糖作用於腸道CD11b+DC增強B細胞分泌特異性SIgA的分子機制

《殼聚糖作用於腸道CD11b+DC增強B細胞分泌特異性SIgA的分子機制》是依託蘇州大學，由徐薇擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：殼聚糖作用於腸道CD11b+DC增強B細胞分泌特異性SIgA的分子機制
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：徐薇
• 依託單位：蘇州大學

項目摘要

對早期抗感染保護具有關鍵作用的黏膜B細胞SIgA類別轉換的細胞與分子免疫學機制尚未闡明。基於我們前期研究發現的殼聚糖（chitosan）遞送的DNA疫苗經滴鼻免疫可顯著誘導腸道SIgA且與增強的免疫保護相關的基礎上，擬深入研究腸道B細胞進行SIgA類別轉換的DC調控機制。推測腸道DC亞群經chitosan固有免疫激活通過分泌BAFF、APRIL等以T細胞不依賴方式直接激活B或通過激活CD4+Th細胞間接促進黏膜下B細胞類別轉換（CSR）。擬在chitosan-DNA免疫小鼠預防病毒性心肌炎模型中，動態觀測腸道DC亞群（CD103+DC,CD11b+DC,TipDC）、SIgA水平及免疫保護的相關性；體外以B-DC-Th-CK共培養，鑑定殼聚糖促進IgA CSR的腸道DC亞群的表型和特徵及作用分子機制，解析殼聚糖選擇性增強黏膜SIgA的機制，為新型黏膜疫苗設計奠定思路。

結題摘要

誘導分泌型IgA（Secretory IgA, SIgA）在腸道等黏膜局部抗感染免疫中發揮重要作用，是新型黏膜疫苗設計的關鍵目標。我們前期以殼聚糖（chitosan）組裝DNA製備納米顆粒疫苗，經滴鼻免疫顯著提高腸道特異性SIgA而顯著增強抗病毒免疫保護。本研究以小鼠腸道為主要研究對象，深入探索了chitosan作為黏膜疫苗載體及佐劑通過調節腸道DC表型及功能、進而增強B細胞SIgA類別轉換的細胞與分子機制。結果發現：（1）chitosan-DNA滴鼻可顯著增強腸道SIgA水平、特異性SIgA+B細胞比例及關鍵轉錄酶AID和轉錄中間體的上調錶達。（2）chitosan-DNA可顯著提高MLN腸系膜淋巴結（MLN）中CD103+DC和pDC的比例、數目及成熟度。（3）chitosan通過上調pDC表面mAPRIL表達經與同樣被上調的B細胞表面受體TACI相互作用，而顯著促進腸道SIgA類別轉換。（4）chitosan經由CD103+DC促進SIgA類別轉換依賴chitosan上調的腸道Th17應答。本研究首次證明黏膜載體及佐劑chitosan通過激活MLN內pDC 經由mAPRIL-TACI軸增強腸道B細胞發生SIgA類別轉換的細胞與分子機制，為chitosan及其衍生物更好地套用於新型黏膜疫苗體系奠定理論和套用基礎。