《IL-10調控Th17細胞在慢性HBV感染肝損傷中的作用及機制研究》是依託山東大學，由李婕擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：IL-10調控Th17細胞在慢性HBV感染肝損傷中的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李婕
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
Th17細胞在病原體誘導的慢性炎症過程中發揮重要作用，但在慢性B型肝炎肝損傷中的作用及調控機制尚不明確。我們前期研究發現，Th17細胞參與慢性B型肝炎肝臟的炎症損傷過程。同時，在慢性HBV感染，病毒抗原不僅誘導機體產生Th17細胞免疫，而且刺激免疫抑制因子IL-10的分泌增加，IL-10則可抑制HBV抗原特異性Th17細胞的分化。據此推測：慢性HBV感染宿主通過促進抑炎分子IL-10的分泌，減輕Th17細胞對肝臟強烈的免疫損傷作用。本課題擬採用流體動力學法構建慢性HBV感染小鼠模型，套用RNAi干擾技術、抗體特異性阻斷技術等，從細胞培養和動物體內兩個層面研究IL-10調控Th17細胞分化在慢性HBV感染肝損傷中的作用；並基於JAK-STAT信號通路，研究IL-10調控Th17細胞分化的確切分子機制，為進一步闡明慢性HBV感染肝損傷的免疫發病機制，尋求更有效的肝臟炎症損傷干預靶點提供依據。
結題摘要
B型肝炎病毒（HBV）感染宿主產生針對HBV抗原的免疫反應，是造成肝細胞損傷的主要原因。患者體內病毒的持續感染引起肝細胞長期反覆的炎症損傷，最終導致肝臟病變發展為肝硬化和肝癌。在正常情況下，炎症反應是保護機體抵抗病毒感染的基本病理生理過程。但是，過強的炎症反應也可導致正常組織的損傷。Th17細胞是一種獨特的促炎性細胞亞群，已被證實參與感染性疾病、自身免疫性疾病、腫瘤以及移植物抗宿主病等多種疾病的免疫發病過程，在病原體誘導的慢性炎症過程中發揮重要作用，但在慢性B型肝炎肝損傷中的作用及調控機制尚不明確。我們前期研究發現，Th17細胞參與慢性B型肝炎肝臟的炎症損傷過程。同時，在慢性HBV感染，病毒抗原不僅誘導機體產生Th17細胞免疫，而且刺激免疫抑制因子IL-10的分泌增加，IL-10則可抑制HBV抗原特異性Th17細胞的分化。因此本項目基於前期研究基礎並結合國內外最新研究進展，採用流體動力學法構建慢性HBV感染小鼠模型，結合RNAi干擾技術、抗體特異性阻斷技術等，從細胞培養和動物體內兩個層面研究IL-10調控Th17細胞分化在慢性HBV感染肝損傷中的作用；並基於JAK-STAT信號通路，進一步探析IL-10調控Th17細胞分化的確切分子機制。本研究首先成功構建了HBV感染模型小鼠，該模型可穩定表達病毒抗原及病毒DNA，從而可以較準確的反應HBV感染引起的慢性肝臟炎症損傷狀情況，為下一步研究順利開展奠定了基礎。通過開展動物體內研究發現：Th17細胞在HBV感染模型小鼠呈高表達，且與小鼠血清ALT、AST水平呈正相關，結合前期研究結果進一步證實Th17細胞參與HBV誘導的肝損傷過程；此外，體外細胞研究表明：在HBV感染模型小鼠肝臟Th17細胞定向誘導分化過程中，IL-10干預可以上調SOCS3分子表達，干擾STAT3磷酸化，進而抑制培養細胞分泌IL-17以及定向分化為Th17細胞。以上研究表明：在HBV感染宿主，IL-10通過上調SOCS3分子的表達干擾STAT3分子的磷酸化，進而抑制Th17細胞的分化，發揮對HBV誘導的肝損傷的保護作用。因此，本項目的研究結果為深入了解B型肝炎肝損傷的免疫發病機制以及HBV感染機體的免疫調節規律，尋求更有效的肝臟炎症損傷干預靶點提供依據，具有一定的科學意義和社會效益。
