《基於CCL20/CCR6通路對Th17細胞的募集作用探討從肺論治腎炎機制》是依託中南大學，由周巧玲擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：基於CCL20/CCR6通路對Th17細胞的募集作用探討從肺論治腎炎機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：周巧玲
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本項目以中醫理論肺為水之上源為指導，從上呼吸道感染誘發和加重腎小球疾病的臨床現象出發，以鏈球菌感染致Th17/Treg免疫失衡為切入點，在項目組前期工作基礎上，首次提出鏈球菌感染激活CCL20/CCR6通路募集Th17細胞致腎小球炎症損傷這一免疫學過程可能是還原和驗證從肺論治腎炎治則理論的物質基礎之一。基於此，本項目擬以合併扁桃體炎的IgA腎病患者為研究對象，分離其扁桃體中溶血性鏈球菌及淋巴細胞，將上述淋巴細胞與人系膜細胞共培養，並採用溶血性鏈球菌滅活菌株及CCR6 siRNA對其干預；同時建立IgA腎病伴鏈球菌感染小鼠模型，套用CCL20抗體及麻黃連翹赤小豆加減方對其干預，研究Th17細胞在呼吸道溶血性鏈球菌感染相關性腎損害發生過程中的作用及CCL20/CCR6通路對上述過程的調控機制，為從肺論治腎炎提供充分的現代醫學依據。
結題摘要
本項目以合併扁桃體炎的 IgA 腎病患者為研究對象，檢測外周血Th17淋巴細胞表達情況；分離其扁桃體中甲型溶血性鏈球菌及淋巴細胞，用滅活甲型溶血性鏈球菌分別刺激人腎小管上皮細胞和腎小球系膜細胞，通過transwell小室分別於淋巴細胞共培養，以趨化IgA腎病患者外周血CD4+T淋巴細胞，明確趨化情況，檢測淋巴細胞趨化受體及配體水平；在此基礎上，建立 IgA 腎病伴鏈球菌感染小鼠模型，套用抗 CCL20 抗體及麻黃連翹赤小豆加減方對其干預，研究 Th17 淋巴細胞在呼吸道溶血性鏈球菌感染相關性腎損害發生過程中的作用及CCL20/CCR6 通路對上述過程的調控機制。通過體內體外研究，本項目多層面證實了CCL20/CCR6 通路對 Th17 細胞的募集作用，明確了肺腎調控作用的物質基礎及其發生功能障礙的免疫學機制，為“從肺論治腎炎”提供了現代醫學依據。通過本項研究我們獲得以下科學結論：1.IgA腎病患者體記憶體在免疫失衡，而慢性扁桃體炎可加重IgA腎病患者體內的免疫失衡，其機制可能與Th17/Treg細胞通過相應細胞因子調控CCL20-CCR6通路有關。 2.鏈球菌感染可以加重Treg/Th17免疫失衡，釋放IL-17等細胞因子，作用於腎小管上皮細胞、系膜細胞等，激活CCL20-CCR6通路，從而加重IgA腎病腎臟病變。3.抗CCL20抗體和麻黃連翹赤小豆湯對鏈球菌感染相關性IgA腎病具有保護作用，其作用途徑可能主要通過阻斷CCL20/CCR6 通路調節Th17/Treg免疫平衡得以實現。4.甲型溶血性鏈球菌感染可刺激腎小管上皮細胞表達Th17淋巴細胞趨化因子，腎小管上皮細胞除履行自身非免疫細胞功能外，在炎症狀態下尚具備招募Th17淋巴細胞的能力，而這可能是通過趨化因子CCL20的趨化作用完成。通過本項研究共撰寫了8篇論文，其中5篇已公開發表或即將發表，其他3篇已投稿，等待接收，部分科研成果已在ASN與CSN會議上發言或壁報交流並獲得優秀壁報獎；課題組培養研究生6名（已畢業博士3名，碩士1名，在讀博士生1名，在讀碩士生1名）；與美國德克薩斯休斯頓醫學中心張文正副教授（中南大學湘雅醫院客座教授）建立了長期密切的科研合作關係；聯合培養博士生（肖舟）1名。後續，本課題組將認真整理所有研究內容與資料，擬申報省部級科技成果獎和參與國家重點科研基金項目申報。
