《IL-22產生T細胞 (Th22和Tc22) 分化及調控機制研究》是依託中山大學，由吳長有擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：IL-22產生T細胞 (Th22和Tc22) 分化及調控機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：吳長有
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
白細胞介素22 （IL-22）是控制皮膚疾病發生髮展的關鍵因子，對皮膚疾病的認識和治療具有重大意義。我們以前的研究證明正常人周圍血中存在著真菌特異性記憶IL-22+CD4+ T細胞。但關於產生IL-22的T細胞的分化、調節及其機制仍不清楚。本課題將以初始CD4+ 和CD8+ T細胞為模型，從以下三方面進行研究：1. 系統地研究哪些因素誘導和調控著產生IL-22的CD4+和CD8+ T細胞的分化以及各影響因素之間是否存在協同或抑制關係。2. 比較不同的誘導條件下，IL-22產生T細胞表型特徵的異同以及IL-22產生T細胞與產生IFN-γ、IL-4、IL-10和IL-17等其它T細胞亞群之間的關係。 3. 以轉錄因子AHR、RORC和STATs為重點，探討IL-22產生的機制和調控。該研究不僅有助於了解IL-22產生T細胞的分化，也為研製以IL-22為靶標的臨床藥物提供理論依據。
結題摘要
白細胞介素22（IL-22）是控制皮膚疾病發生髮展的關鍵因子，對皮膚疾病的認識和治療具有重大意義。我們以前的研究證明，正常人周圍血中存在著真菌特異性記憶IL-22+CD4+ T細胞，但關於人產生IL-22的T細胞的分化、調節及其機制仍不清楚。本課題主要研究了誘導和調控產生IL-22的CD4+和CD8+ T細胞分化的影響因素，以及轉錄因子在調控細胞分化的機制。我們發現，細胞因子IL-21可以誘導初始CD8+ T細胞分化為產生IL-22的Tc22細胞並且這些細胞不表達IL-17；當加入TGF-β後，抑制IL-22的產生但促進IL-17的產生。IL-21誘導初始CD4+ T細胞產生IL-10而不產生IFN-γ，IL-10進一步誘導單核細胞表面分子CD16的表達，發揮抑炎作用。機制研究發現，IL-21主要通過誘導CD4+和CD8+ T細胞中轉錄因子STAT-1、STAT-3和STAT-5的磷酸化而發揮作用，同時誘導細胞表面IL-21R的表達。細胞因子IL-27則發揮與IL-21相反的調控作用，通過誘導SOCS1的表達抑制初始CD4+ T細胞分化為產生IL-22的T細胞並產生大量IFN-γ。進一步研究產生IL-21的 CD4+ T細胞的來源發現，IL-1β、IL-6或IL-21可以誘導IL-21+CD4+ T細胞的分化，與TGF-β聯合培養進一步促進IL-21的產生，IL-21還可以抑制CD4+Foxp3+ T細胞的表達。本研究著眼於IL-21和IL-27等多種細胞因子在IL-22產生T細胞分化中的作用，為研製IL-22為靶標的臨床藥物提供理論依據。
