《IL-27在動脈粥樣硬化進程中的作用及免疫學機制研究》是依託華中科技大學，由鐘禹成擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：IL-27在動脈粥樣硬化進程中的作用及免疫學機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：鐘禹成
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
白介素27（IL-27）是一種近年鑑定的異二聚體結構類細胞因子，其受體主要表達於活化的CD4+T細胞，它與受體結合誘導活化JAK/STAT通路，抑制Foxp3+調節性T細胞（Tregs）和促進1型輔助性T細胞免疫反應。LAP+T細胞是一種最新鑑定的不同於Foxp3+的Tregs亞型。我們的預實驗表明，冠心病患者及AS小鼠體內IL-27水平顯著升高，IL-27抑制LAP+Tregs的產生和功能，但具體機制尚不清楚。我們推測，干預IL-27可調控Tregs的功能及AS進程。為證實該假說，擬：1，動態觀察小鼠AS進程中IL-27變化規律,通過阻斷和增強IL-27效應，探討體內Tregs的產生和功能變化及AS的影響；2，不同濃度IL-27刺激LAP+Tregs，檢測細胞內STAT磷酸化程度及相關細胞因子水平。通過本研究不僅闡明IL-27在AS進程中的作用，並可進一步完善IL-27介導的免疫學機制。
結題摘要
此項研究中，我們首先研究了IL-27在AS早期，對於AS的形成過程中，起到的作用。將ApoE-/ -小鼠分為IL-27處理組(A組)、IL-27p28處理組（B組）、PBS處理組（C組），進行腹腔注射。從八周齡起，處理持續兩個月，期間繼續給予高脂飲食。處理後，處死取血、脾臟、主動脈行流式細胞學以及相應形態學檢測。結果表明：給予重組IL-27，可以延緩動脈粥樣硬化斑塊的形成。相反，給予IL-27p28抗體會加重動脈粥樣硬化的程度。流式細胞學結果顯示，外源給予IL-27的小鼠，Foxp3+以及LAP+Treg細胞比例較高，Th1、Th2、Th17比例較低，外源給予IL-27p28抗體組得到相反的結果：Foxp3+以及LAP+Treg細胞比例較低，Th1、Th2、Th17比例較高。為了研究IL-27對已形成動脈粥樣硬化的小鼠的作用，對從六周齡起，餵食高脂飲食八周的ApoE-/ -小鼠分別進行腹腔注射IL-27（D組）、IL-27p28抗體（E組）、PBS（F組）。干預八周后處死，取血、脾臟、主動脈行流式細胞學以及相應形態學檢測。結果表明：外源給予重組IL-27，可以相對減輕動脈粥樣硬化的程度。相反，外源給予IL-27p28抗體會加重動脈粥樣硬化的程度。流式細胞學得到了與A、B、C組相似的結果，外源給予IL-27的小鼠，Foxp3+以及LAP+Treg細胞比例較高，Th1、Th2、Th17比例較低，外源給予IL-27p28抗體組得到相反的結果：Foxp3+以及LAP+Treg細胞比例較低，Th1、Th2、Th17比例較高。 我們的研究表明：IL-27可誘導ApoE-/-小鼠CD4+LAP+ Tregs和CD4+CD25+Foxp3+Tregs生成，進一步抑制炎症反應，降低Th細胞比例，從而緩解動脈粥樣硬化的發生髮展。希望本研究為AS的預防或治療提供理論依據。
