《跨膜蛋白GARP在動脈粥樣硬化中的作用及免疫學機制研究》是依託華中科技大學，由曾秋棠擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：跨膜蛋白GARP在動脈粥樣硬化中的作用及免疫學機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：曾秋棠
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
GARP是一種最近鑑定的特異性表達於活化的調節性T細胞（Tregs）表面的跨膜蛋白，它與調節性T細胞表面潛在的TGF-β結合，促進TGF-β的活化與分泌；同時與轉錄因子Foxp3相互作用，形成正反饋環，放大Tregs抑制功能。我們的預實驗表明，冠心病患者及AS小鼠GARP+Tregs數量及功能顯著下降。我們推測，以GARP為靶點進行干預可調節Tregs功能及AS進程。為證實該假說，我們擬:1，觀察靜息及活化後不同時間點的Tregs表面GARP表達的動態變化；2，動態觀察小鼠AS進程中nTreg細胞表面GARP表達規律，並套用基因沉默、過表達和過繼轉輸阻斷和增強GARP效應。通過本研究不僅闡明GARP在AS發生髮展中的作用及免疫炎症反應機制，並可為AS防治提供前的干預靶點。
結題摘要
GARP 是一種最近鑑定的特異性表達於活化的調節性 T 細胞（Tregs）表面的跨膜蛋白，它與調節性 T 細胞表面潛在的 TGF-β結合，促進 TGF-β的活化與分泌；同時與轉錄因子 Foxp3 相互作用，形成正反饋環，放大 Tregs 抑制功能。我們的預實驗表明，冠心病患者及 AS 小鼠 GARP+Tregs 數量及功能顯著下降。我們推測，以 GARP 為靶點進行干預可調節 Tregs 功能及 AS 進程冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者體內CD4+CD25+GARP+ Treg細胞 表達降低，且急性冠脈綜合徵患者體內CD4+LAP+ Treg 細胞受損，我們還研究了血紅素-1可以調節CD4+CD25+GARP+ Treg的功能，並且可能延緩冠狀動脈粥樣硬化的進展，在小鼠體內研究了阿托伐他汀可以通過上調GARP延緩AS的進展，以及通過鼻黏膜誘導HSP 60 蛋白通過鼻黏膜免疫小鼠，可以誘導 CD4+CD25+GARP+ 和 1 型 Treg細胞的增加，而誘導產生的 GARP+ Tregs，地高辛可以通過調節免疫功能延緩AS進展，而毛花苷C具有促AS進展的作用。。通過 本研究不僅闡明 GARP 在 AS 發生髮展中的作用及免疫炎症反應機制，並可為 AS 防治提供前的干預靶點。
