《微環境在細胞因子IL-27治療哮喘中的作用及機制研究》是依託復旦大學，由陳智鴻擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：微環境在細胞因子IL-27治療哮喘中的作用及機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳智鴻
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
氣道過敏性微環境是哮喘慢性炎症持續存在原因之一。細胞因子IL-27是新近發現的具有調節免疫和炎症的多效性因子。我們的前期研究發現哮喘患者對IL-27介導的T淋巴細胞Th2分化抑制產生耐受，不同的培養微環境對IL-27介導的抑制效應耐受，該抑制效應可因SOCS3基因下調而部分恢復。本研究為進一步探索哮喘中IL-27抑制效應失靈原因，進一步細分，檢測不同微環境下包括不同免疫細胞和細胞因子組合對IL-27作用的影響。並以SOCS3基因為切入點，利用SOCS3敲除鼠，雜合鼠及野生型鼠在不同的Th2誘導條件下細胞內信號傳遞子的活化狀態，包括STAT1/3/4與STAT6的精細平衡，探索SOCS3與IL-27在影響Th2分化中的相互作用和對話。觀察SOCS3-/-免疫細胞過繼輸入對哮喘小鼠氣道微環境的影響及它輔助IL-27減輕氣道炎症的效應。為闡釋哮喘細胞因子治療異質性及尋求解決途提供嶄新視角。
結題摘要
氣道過敏性微環境是哮喘慢性炎症持續存在原因之一。細胞因子IL-27是新近發現的具有調節免疫和炎症的多效性因子，它具有抑制Th0細胞向Th2細胞分化的能力，但哮喘T淋巴細胞由於STAT1信號轉導受阻，使得IL-27的抑制效應減弱。而若使SOCS3的表達下降，可部分解除STAT1信號受抑制，從而恢復IL-27的功能。在整體動物層面，摸索出IL-27局部治療的時機、劑量和途徑。發現IL-27滴鼻給藥需要掌握時機，預防性、小劑量多次給藥（即在OVA致敏前）可以較好的預防小鼠遭受OVA的過敏性炎症。但若僅在激發前給藥，儘管給予了比較大的劑量，IL-27也沒有明顯的保護作用。通過對支氣管肺周圍的淋巴細胞亞群分析發現，IL-27預防性給藥可以使局部的Th1細胞，Treg細胞數量增多。預防性給予IL-27可改善STAT1的磷酸化並使得GADD45r通路表達增強。本研究提示將來使用多效性細胞因子治療哮喘，需注意給藥時機、劑量和途徑，IL-27是通過改善氣道局部的炎症微環境來增強小鼠抗OVA所致的過敏性炎症。
