《IL-27差異調節高/低Th2哮喘表型的作用和機理研究》是依託華中科技大學，由謝敏擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：IL-27差異調節高/低Th2哮喘表型的作用和機理研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：謝敏
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
支氣管哮喘在我國的發病率正逐年升高，而仍有相當一部分哮喘患者不能得到有效控制，針對哮喘臨床表型和分子表型的研究是解析哮喘異質性、開發哮喘個體化治療方案的突破口。IL-27是近年發現的免疫調節因子，有文獻報導其介入變態反應調節，但其在哮喘中作用一直未明。本項目前期研究發現高IL-27伴高Th2炎症的哮喘患者，症狀最重，氣道通氣功能最差，但如IL-27高表達在低Th2型哮喘患者，則症狀減輕，通氣功能最佳。前期機理研究還發現IL-27在IL-13高/低劑量背景下對氣道上皮細胞發揮不同的調節作用，其細胞內STAT1/6的信號通路也出現相應變化。本項目擬繼續深入研究IL-27對高/低Th2哮喘表型免疫T細胞的調控。闡明IL-27對高/低Th2哮喘表型的差異調節不僅具有重要的哮喘臨床意義，而且極富創新，將為哮喘分子表型研究開啟一個新的視窗。
結題摘要
支氣管哮喘是全球範圍內的常見病和多發病，在我國近年來的發病率亦逐年上升，極大危及人民身體健康，以哮喘臨床表型和分子表型為指導的個體化治療是控制哮喘症狀和降低遠期風險的有效策略。IL-27是近年發現的免疫調節因子，參與了多種炎症疾病的調節，但其在哮喘中作用和機理尚不明確。本項目主要研究了三個方面的內容：（1）IL-27在血清及肺泡灌洗細胞中表達與哮喘臨床控制和肺功能等指標的相關性；（2）IL-27在高/低Th2背景下對哮喘氣道上皮細胞調控的作用；（3）IL-27對哮喘外周血CD4+ T細胞的調控作用及高Th2因子對之的干擾。主要結果顯示：（1）哮喘患者外周血IL-27表達水平與哮喘臨床控制水平密切相關，在未控制患者中，外周血IL-27水平較控制／完全控制患者明顯降低；哮喘患者臨床控制水平ACT評分與外周血IL-27水平成正相關（r＝0.429，p＝0.005）；並且，哮喘患者肺功能指標亦與外周血IL-27水平成正相關（r＝0.418，p＝0.027）。針對哮喘患者氣道灌洗樣本肺泡巨噬細胞IL-27表達的分析發現低Th2型並高IL-27表達患者症狀最輕，肺功能最佳，而高Th2型並高IL-27表達患者症狀最重，肺功能最差。 （2）體外實驗發現低劑量IL-13協同IL-27最大程度誘導氣道上皮細胞分泌CXCL9，而在高劑量IL-13背景下，IL-27的誘導Th1因子CXCL9的效應反而減弱。此效應是通過低劑量IL-13協同IL-27促進STAT1磷酸化的通路實現的，而在高劑量IL-13下，IL-27協同IL-13誘導STAT6磷酸化，對抗STAT1信號通路效應，導致CXCL9產生降低。（3）本研究發現IL-4對T細胞表面IL-27受體的調控有差異性，結果顯示IL-4不改變總CD4+ T細胞表面IL-27RA的表達；但高濃度IL-4提高CD4+GATA3+IL-27RA+細胞數量，卻不提高CD4+GATA3+T細胞中IL-27RA+細胞比例。IL-27明顯促進CD4+ T細胞產生Th1效應因子CXCL9/CXCL10/CXCL11；而高濃度IL-4明顯抑制IL-27誘導CD4+ T細胞產生CXCL9/ CXCL10/CXCL11。本項目在哮喘患者IL-27表達分析的臨床基礎上，以IL-27差異調節高/低Th2哮喘表型為主導思路，研究了IL-27對不同表型哮喘上皮細胞及CD4+T免疫調控的
