IFN-γ通過調控DC分泌的IL-27抑制過敏性哮喘中Th9反應的研究

《IFN-γ通過調控DC分泌的IL-27抑制過敏性哮喘中Th9反應的研究》是依託華中科技大學，由熊鵬擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：IFN-γ通過調控DC分泌的IL-27抑制過敏性哮喘中Th9反應的研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：熊鵬
• 依託單位：華中科技大學

中文摘要

哮喘發病機制尚未完全闡明，治療尚需進一步探索。研究表明IFN-γ和IL-27可抑制哮喘小鼠模型的炎症，我們推測IFN-γ可直接或通過調控DC分泌的IL-27抑制過敏性哮喘中的Th9反應，進而抑制炎症。為明確具體機制，我們擬：①明確IL-27及其受體在哮喘的表達、分布、細胞來源；②研究IFN-γ對Th9分化的直接調控和對DCs分泌的IL-27的調控；③利用體外分化和過繼轉移Th9細胞的方法體內研究IFN-γ刺激DCs來源的IL-27對Th9分化的調控和關鍵轉錄因子的活化情況以及對哮喘炎症的影響；④體內研究探討IFN-γ功能缺失對DCs分泌的IL-27的影響以及對Th9分化和哮喘炎症程度的影響。本研究立圖明確IFN-γ-Th9反應或IFN-γ-DCs-IL-27-Th9細胞軸對過敏性哮喘調控作用及機制，為哮喘的治療挖掘新途徑並提供新的理論依據。

結題摘要

哮喘的發病機制尚未完全明確。在哮喘的研究中發現IL-9可以促進活化的T細胞的增殖，促進肥大細胞的增殖和分化，以及B細胞產生IgE，Th9被認為在哮喘炎症的始發和進展過程中起著重要作用，Th9反應導致重度哮喘症狀的效應甚至強於Th2。而目前對於Th9的調控尚未完全明確。因此，我們主要研究IFN-γ /DCs-IL-27對過敏性哮喘小鼠及體內Th9的調節與機制，發現IL-27可顯著抑制初始CD4+T細胞向Th9的分化，且為STAT-1依賴性，同時也可以抑制Th2分化，促進Th1分化，且通過質粒轉染髮現IFN-γ過表達也可以抑制Th9的分化，IFN-γ可以促進mDC分泌IL-27，因此，IFN-γ 通過促進DCs分泌IL-27從而間接抑制Th9和Th2的分化，促進Th1分化或直接通過直接作用來抑制小鼠肺部過敏性炎症反應，減少嗜酸性粒細胞（EOS）在炎症處聚集，從而改善過敏性哮喘的症狀。