《IL-37負向調控心肌梗死後心室重塑的機制研究》是依託華中科技大學，由曾秋棠擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：IL-37負向調控心肌梗死後心室重塑的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：曾秋棠
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
心室重塑是心肌梗死（MI）後慢性心功能不全的主要病理生理機制。研究表明, 炎症免疫反應過度的激活加劇心室重塑。IL-37是新近發現的抗炎因子，在固有性和獲得性免疫調節中起著重要保護作用。我們前期研究顯示，外源性IL-37通過抑制炎症和氧化應激顯著減輕小鼠缺血再灌注損傷。預實驗表明，IL-37干預MI小鼠4周后，明顯改善左室EF值及降低心室過度擴張，但其作用機制尚不清楚。我們推測，干預IL-37可調控炎症免疫反應及MI後心室重塑進程。為證實本假說，擬：1，利用IL-37tg小鼠構建MI模型，觀察不同時間點小鼠心功能及心室重塑的變化；2，通過增強和阻斷IL-37效應，探討對體內TLR-4/NF-κB通路和巨噬細胞M1/M2極化、DC耐受狀態、Tregs介導免疫炎症反應及MI後心室重塑的影響。本研究不僅闡明IL37在MI後心室重塑進程中的作用，並有望進一步完善IL-37介導的免疫炎症學機制。
結題摘要
心肌梗死（MI）後慢性心功能不全的主要病理生理機制是心室重塑。研究表明, 炎症免疫反應過度的激活加劇心室重塑。IL-37 是新近發現的抗炎因子，在固有性和獲得性 免疫調節中起著重要保護作用。在許多疾病模型的研究中已經證實:以 IL-37為靶點進行干預能有效阻止促炎細胞募集及促炎因子的產生，從而抑制或延緩炎症免疫性疾病的發生髮展。那么IL-37在急性心肌梗死中能否發揮作用呢？我們的實驗主要對IL-37在急性心肌梗死及梗死後的心室重塑中能否發揮保護作用及其可能得作用機制進行了探討。我們的實驗表明IL-37能有效的改善心肌梗死後的心功能，延緩梗死後的心室重塑。細胞分子水平的研究表明IL-37能顯著上調Treg細胞數量、減輕梗死心臟組織的炎症反應、誘導DC細胞的耐受。此種耐受型DC（tDCs）能誘導T細胞分化成Treg。因此，我們認為IL-37誘導耐受型DC的產生進而上調Treg是其改善心肌梗死後心室重塑的重要機制。通過本研究不僅闡明 IL-37 在MI及心室重塑中的作用及免疫炎症反應機制，並可為 MI 防治提供新的策略。
