《GARP負向調控急性心肌梗死後心室重塑的免疫機制研究》是依託華中科技大學，由孟凱擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：GARP負向調控急性心肌梗死後心室重塑的免疫機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：孟凱
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
研究證實急性心肌梗死（AMI）後心室重塑過程中，免疫炎症反應起著重要作用。糖蛋白A為主的重複序列（GARP）主要表達於活化的Treg，其可調節Treg功能以及 TGF-β的分泌活化。我們研究表明，在ACS患者中GARP表達及TGF-β的分泌降低，且GARP+T細胞抑制效應性T細胞的增生受損；預實驗發現AMI4周后小鼠外周血中CD4+GARP+ T淋巴細胞的表達降低，予以AMI小鼠可溶性GARP（sGARP）可以改善心室重塑進程，但機制尚未明了。本課題以GARP-/-小鼠作為AMI動物模型，通過予以外源性sGARP、過繼轉輸GARP+T細胞，明確GARP在AMI後心室重塑過程中的作用。研究GARP+T細胞對心室重塑相關細胞（心肌細胞，樹突狀細胞和巨噬細胞）的影響。通過本課題研究，闡明GARP在心室重塑過程中的免疫學機制，完善心室重塑的免疫機制學說，為GARP作為新的干預靶點提供理論依據。
結題摘要
研究證實急性心肌梗死（AMI）後心室重塑過程中，免疫炎症反應起著重要作用。糖蛋白A為主的重複序列（GARP）主要表達於活化的Treg，其可調節Treg功能以及 TGF-β的分泌活化。我們研究表明，AMI4周后小鼠外周血中CD4+GARP+ T淋巴細胞的表達降低，並且予以AMI小鼠可溶性GARP（sGARP）可以改善心室重塑進程，其機制為減少小鼠心肌炎症反應，並且我們予以小鼠CD4+GARP+T細胞過繼轉輸AMI小鼠體內，同樣延緩了AMI後心室重塑。其機制為減少心梗部位的炎症，並調節了小鼠體內T細胞亞群的分群，同樣體外實驗證實了其可以抑制炎症因子分泌，通過本課題研究，闡明GARP在心室重塑過程中的免疫學機制，完善心室重塑的免疫機制學說，為GARP作為新的干預靶點提供理論依據。我們進一步探討了小鼠I/R的機制研究，我們通過對同源盒轉錄反義基因間RNA（Hotair）的研究發現，其可以明顯改善小鼠I/R後的心肌損傷，並且這種機制是通過AMPKα途徑實現的，而且通過EZH2/miR-451/Cab39途徑激活了AMPKα，從而達到減輕小鼠I/R損傷的機制，進一步為小鼠I/R損傷提供實驗基礎。
