《KLF2在動脈粥樣硬化炎症中的負性調控作用及機制》是依託華中科技大學，由黎明擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：KLF2在動脈粥樣硬化炎症中的負性調控作用及機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：黎明
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
動脈粥樣硬化（AS）發生髮展與免疫炎症反應密切相關，多種免疫細胞異常導致的免疫調節功能紊亂可能在AS炎症發生髮展中起重要作用。我們的研究顯示調節性T細胞（Treg）能抑制巨噬細胞及內皮細胞活化介導的炎症反應，是減輕AS炎症反應重要的負性調節細胞，並首次報導了Treg能顯著增加內皮細胞負性調節因子Krüppel-like factor 2 （KLF2）的表達，但其機制亟待進一步研究闡明。基於此本課題設計以KLF2-Notch信號通路為切入點，利用免疫學及分子生物學技術，通過體內外實驗探討AS危險因素對KLF2表達的影響及其在AS炎症反應和斑塊發生髮展中的作用，KLF2對AS炎症中Notch信號通路的調控作用，可望闡明KLF2這一新的負性免疫調節分子及其信號傳導途徑在AS炎症反應調控中的作用及其機制，為以KLF2為靶點，重建免疫穩態，防治AS提供理論基礎和實驗依據。
結題摘要
內皮細胞與單核/巨噬細胞的活化及功能性分化在動脈粥樣硬化（AS）的發生髮展中發揮了重要作用，近年來我們和他人的研究顯示Krüppel-like factor 2 (KLF2)能抑制巨噬細胞及內皮細胞活化介導的炎症反應，是抗AS炎症的重要負向轉錄因子。，但其機制亟待進一步研究闡明。基於此本課題設計以KLF2對AS炎症相關microRNAs（miRs）-miR-146a-5p和miR-155 的調控為切入點，，利用免疫學及分子生物學技術，通過體內外實驗探討AS 危險因素對KLF2 表達的影響及其在AS 炎症反應和斑塊發生髮展中的作用，KLF2 對AS 炎症中miR-146a-5p和miR-155 分子的調控作用，可望闡明KLF2 這一新的負性免疫調節分子及其信號傳導途徑在AS 炎症反應調控中的作用及其機制，為以KLF2 為靶點，重建免疫穩態，防治AS 提供理論基礎和實驗依據。主要研究內容：1. AS危險因素（ox-LDL）對內皮細胞和巨噬細胞miR-146a-5p和miR-155表達的影響及其是否依賴於KLF2； 2. 增強或阻斷KLF2對AS 進程的影響； ③增強或阻斷KLF2 對AS 相關細胞生物學功能的影響；④KLF2與miR-146a-5p和miR-155 的相互關係及分子機制。重要結果：1. KLF2 抑制ox-LDL誘導的內皮細胞和巨噬細胞miR-146a-5p和miR-155表達；2. 過表達miR-146a-5p和miR-155 能夠逆轉KLF2 對內皮細胞及巨噬細胞的炎症反應的抑制作用：3. KLF2 減少動脈粥樣硬化斑塊和抑制主動脈及巨噬細胞miR-155 及炎症因子的表達相關：4. KLF2對miR-146a-5p和miR-155 的抑制是一種間接調控。關鍵數據見相關發表論文。科學依據：從分子、細胞、組織與整體水平證實AS發生髮展中KLF2對內皮細胞及巨噬細胞miR-146a-5p和miR-155 表達動態變化的調控及其對AS進程與相關生物學功能的影響，為AS 以KLF2 為靶點的炎症干預提供新的策略。
