《Gal-3在AGEs介導單核巨噬細胞生物學行為中的作用及機制》是依託上海交通大學，由陳侃擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Gal-3在AGEs介導單核巨噬細胞生物學行為中的作用及機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳侃
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
糖尿病患者冠心病發病率顯著高於普通人群，強化降糖治療並不能顯著降低糖尿病心血管併發症，提示除高血糖外，還有其他重要因素參與糖尿病致動脈粥樣硬化的病理過程。糖尿病患者體內AGEs生成顯著增加，AGEs與單核巨噬細胞表面受體結合後，可加速單核巨噬細胞吞噬脂質及泡沫化，並增加炎症因子的釋放，從而促進動脈粥樣硬化的進展。Gal-3在體內主要由單核巨噬細胞產生和分泌，且與AGEs有高親和力，因此我們推測Gal-3可能在AGEs介導單核巨噬細胞生物學行為中起作用。本項目將首先進行體外實驗，研究Gal-3在AGEs介導單核巨噬細胞生物學行為中的作用及其機制。在此基礎上，使用斑馬魚為動物模型，通過體內實驗驗證體外實驗的結果，並在整體水平上研究Gal-3對動脈粥樣硬化形成發展的影響。本項目將為糖尿病性動脈粥樣硬化的防治提供新的研究方向和干預靶點。
結題摘要
糖尿病患者體內AGEs顯著增加，AGEs可加速單核巨噬細胞吞噬脂質及泡沫化，增加炎症因子的釋放，從而促進動脈粥樣硬化的進展，而Gal-3可能在這個過程中起作用。本項目主要研究Gal-3在AGEs介導單核巨噬細胞生物學行為中的作用及其機制。 體外研究發現，在AGEs參與的情況下，Gal-3可顯著增加炎症因子IL-6、MCP-1、TNFα的表達，促進巨噬細胞對oxLDL的吞噬，並上調清道夫受體CD68的表達，表明Gal-3在AGEs介導單核巨噬細胞生物學行為中起著重要作用。Gal-3的作用不是通過AGEs經典的MAPK信號通路介導的，其確切作用機制還需進一步研究。 為了在整體水平上研究Gal-3對單核細胞及動脈粥樣硬化的影響，本項目建立了斑馬魚血管內脂代謝研究方法，並發現大黃酚的降脂作用。同時還發現，高膽固醇可使斑馬魚體內單核巨噬細胞數量增加，並向血管壁聚集。 使用Morpholino抑制斑馬魚Gal-3基因表達後，斑馬魚胚胎髮生致死性畸形，因此無法按計畫在整體水平探究Gal-3對單核巨噬細胞及動脈粥樣硬化的影響。但本項目首次發現了Gal-3在斑馬魚胚胎髮育中所起的重要作用，Gal-3低表達導致Wnt/β-catenin信號通路被過度激活，進而導致胚胎髮育嚴重畸形。這表明至少在胚胎髮育階段，Gal-3具有十分重要的生物學功能。 本項目初步篩選出了可能具有Gal-3抑制作用的173種小分子化合物，並建立了評估小分子化合物對Gal-3抑制效果的研究平台。此外，本項目還發現了Mundoserone對斑馬魚胚胎血管生成的抑制作用並明確了其作用機制。 上述研究成果具有一定的科研及套用價值，值得進一步研究與開發。
