《FSH促進絕經後動脈粥樣硬化形成的效應及其機制研究》是依託中山大學，由付曉東擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：FSH促進絕經後動脈粥樣硬化形成的效應及其機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：付曉東
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
女性在絕經後動脈粥樣硬化（AS）發病率上升，這一現象部分歸咎於雌激素水平的低下。另一方面，絕經後卵泡刺激素（FSH）水平上升，這同樣可能是AS發病率增高的原因。近年來FSH在性腺系統之外的作用漸受關注，但迄今為止，尚未有FSH與AS相關的報導。我們的預實驗發現心血管系統表達FSH受體（FSHR），提示該系統為FSH的作用靶點。在此基礎上，本項目擬探討FSH對AS形成的影響及其機制。內容包括：1、在ApoE及FSHR雙基因敲除小鼠模型上，明確FSH促AS形成的效應。2、研究其內皮機制，即FSH促血管內皮粘附分子-1（VCAM-1）表達的效應。3、在整體和細胞水平上，觀察FSH對內皮形態、功能的影響及其促單核細胞-內皮粘附的作用。4、揭示FSH上調VCAM-1表達的信號通路。本項目從FSH促AS形成這一新思路開展研究，提示對FSH及下游信號進行干預，將成為預防絕經後女性AS發生、發展的新途徑。
結題摘要
女性絕經後動脈粥樣硬化（AS）的發病率上升，這一現象部分歸咎於雌激素水平的低下。另一方面，絕經後卵泡刺激素（FSH）水平上升，這同樣可能是AS發生的原因。近年來，FSH在性腺系統之外的作用漸受關注，但迄今尚未有FSH與AS相關的報導。在本基金資助下，我們取得的結果有：1、RT-PRC、western blot和免疫螢光結果均表明，在培養的臍靜脈血管內皮細胞（HUVECs）上存在有FSH受體（FSHR）。2、FSH可濃度和時間依賴性促進血管內皮粘附分子-1（VCAM-1）的mRNA和蛋白表達。3、FSH可通過激活NF-kappa B信號通路，上調VCAM-1 mRNA和蛋白表達。4、FSHR位於細胞質膜caveolae中，且與caveolin-1、Gαs相互交聯。Caveolin-1、Gαs對於其下游信號至關重要，可介導促進腺苷酸環化酶激活，促進cAMP產生，激活PKA，進而進一步激活PI3K/Akt/mTOR信號通路激活NF-kappa B信號。5、FSH促進上述信號通路單核細胞與內皮細胞的粘附。6、FSH促進動脈粥樣斑塊的形成。7、在絕經後婦女血清中，FSH水平與VCAM-1水平呈正相關。綜上所述，本研究揭示：FSH可通過位於caveolae中的FSHR介導，激活PKA/PI3K/Akt/mTOR/NF-kappa B信號通路，上調VCAM-1表達，促進單核內皮粘附，進而促進動脈粥樣硬化發生。本項目在國內外首次揭示了FSH對心血管系統的損傷效應，並提示對FSH及下游信號進行干預，將成為預防絕經後女性動脈粥樣硬化發生、發展的新途徑。
