《大氣細顆粒物對冠狀動脈粥樣硬化的免疫損傷機制研究》是依託復旦大學，由宋偉民擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：大氣細顆粒物對冠狀動脈粥樣硬化的免疫損傷機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：宋偉民
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
大氣細顆粒物與人群動脈粥樣硬化的發生及預後密切相關，而動脈粥樣硬化的發生與免疫損傷明顯相關。本項目採用流行病學和動物實驗研究探索大氣細顆粒物對動脈粥樣硬化發生、發展的免疫學作用機制。從2012.1到2015.1，以醫院內每日行急診冠脈介入手術的冠心病患者為研究對象，檢測血液中IL-17、IL-21、CD4+IL-l7+細胞和 IFN-γ等與Th17細胞相關的免疫學指標的含量，並從上海市環境監測中心收集上海市大氣細顆粒物每日平均污染濃度，採用logistic回歸模型分析大氣細顆粒物與人群冠狀動脈硬化發生的關係及免疫損傷機制。同時，建立ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化模型，給小鼠氣管滴注細顆粒物，測定小鼠血液中、動脈壁內、粥樣硬化斑塊內與Th17細胞相關的免疫學指標的表達水平及表達部位，進一步探索Th17細胞在大氣細顆粒物致動脈粥樣硬化中的作用機制，為動脈粥樣硬化的免疫干預治療提供科學依據。
結題摘要
國內外多項研究表明暴露大氣細顆粒物可促進動脈粥樣硬化的發生、發展。本項目套用流行病學和動物實驗研究，探索了大氣顆粒物與動脈粥樣硬化的相關性及Th17在動脈粥樣硬化發生髮展中的重要作用。流行病結果表明：大氣顆粒物高濃度短期暴露可導致急性冠狀動脈綜合徵患者（acute coronary syndrome, ACS）淋巴細胞百分比下降，影響細胞免疫系統功能。同時，顆粒物引起ACS 患者血清中心肌損傷標誌物 CK-MB顯著升高，提示顆粒物可能是 ACS患者的一個危險因素。同時，通過動物實驗建立ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化模型，給小鼠氣管滴注細顆粒物，發現動脈粥樣硬化小鼠組隨細顆粒物暴露劑量的增加，血液中、動脈壁內、粥樣硬化斑塊內Th17相關基因（IL-6，IL17，IL21）的表達也逐漸增加。此外，動脈壁中Th17轉錄因子ROR-rt的表達也顯著增加，成劑量依賴關係。這說明大氣細顆粒物可引發動脈粥樣硬化免疫損傷，導致Th17細胞基因表達及其相關細胞因子分泌的改變。本研究為闡明細顆粒物致狀冠動脈粥樣硬化的免疫損傷及免疫干預治療提供了科學依據。
